[發(fā)明專利]用于治療高磷酸鹽血癥的含鎂聚合物

無效

• 申請?zhí)枺?/td>: 200680041689.6
• 申請日: 2006-11-07
• 公開（公告）號: CN101304739A
• 公開（公告）日: 2008-11-12
• 發(fā)明（設計）人: C·C·胡瓦爾;P·K·德哈爾;S·R·霍姆斯－法利
• 申請（專利權）人: 基酶有限公司
• 主分類號: A61K31/132
• 分類號: A61K31/132;A61K33/06
• 代理公司: 北京市金杜律師事務所
• 代理人: 陳文平

相關申請

【0001】本申請要求在2005年11月8日提交的美國臨時申請第60/734,593號的 權益。

【0002】上述申請的全部教導通過參考引入本文。

背景技術

【0003】患有腎功能不全、甲狀旁腺功能減退或一些其它醫(yī)學癥狀的人通常 患有高磷酸鹽血癥或血清磷水平升高。高磷酸鹽血癥，尤其是如果長期存在，會 導致嚴重的鈣、磷代謝異常，其通常表現(xiàn)為甲狀旁腺功能亢進、骨病以及關節(jié)、 肺、眼及脈管系統(tǒng)的鈣化。對于表現(xiàn)出腎功能不全的患者，正常范圍內(nèi)的血清磷 水平升高已經(jīng)與腎衰竭的發(fā)展和心血管疾病出現(xiàn)的增加的風險聯(lián)系起來。

【0004】口服一些磷酸鹽結合劑如鎂化合物來治療升高的磷酸鹽水平已經(jīng)被 討論。然而，鎂化合物可能引起高鎂血癥和滲透性腹瀉。

【0005】聚合物材料，例如脂族胺聚合物，同樣已經(jīng)被用于高磷酸鹽血癥的 治療中。這些聚合物對降低血清磷酸鹽水平提供有效的治療。

發(fā)明內(nèi)容

【0006】在一個實施方案中，本發(fā)明涉及藥物組合物，其包含脂族胺聚合物 或其藥學上可接受的鹽，和藥學上可接受的含鎂離子的鎂化合物，其中鎂離子占 該藥物組合物無水重量的5～35％。

【0007】在另一個實施方案中，本發(fā)明涉及藥物組合物，其包含脂族胺聚合 物或其藥學上可接受的鹽，和藥學上可接受的含有鎂離子的鎂化合物。所述鎂離 子與脂族胺聚合物中胺氮原子的摩爾比為0.4-3.0。

【0008】在另一個實施方案中，本發(fā)明涉及藥物組合物，其包含交聯(lián)的脂族 胺聚合物或其藥學上可接受的鹽，和藥學上可接受的含鎂離子的鎂化合物。鎂化 合物被夾帶于交聯(lián)的脂族胺聚合物內(nèi)。

【0009】在又一個實施方案中，本發(fā)明涉及藥物組合物，其包含脂族胺聚合 物或其藥學上可接受的鹽，和藥學上可接受的含鎂離子的鎂化合物。鎂化合物選 自含氧化鎂、氫氧化鎂、碳酸鎂、甲酸鎂和它們的組合。

【0010】本發(fā)明還提供治療患有高磷酸鹽血癥的對象的方法。該方法包括向 患者施用本文所公開的有效量的藥物組合物的步驟。

附圖簡述

【0011】圖1是顯示用0.5％鹽酸司維拉姆飲食處理的Sprague?Dawley(SD)大 鼠的尿液鎂排泄的圖。

【0012】圖2是顯示用本發(fā)明包含的交聯(lián)聚烯丙胺的藥物組合物處理的 Sprague?Dawley(SD)大鼠的尿液鎂排泄的圖，所述藥物組合物包括0.25～0.5％低磷 酸鹽飲食中的鎂化合物(PAA/Mg)。

【0013】圖3是表示用本發(fā)明包含的交聯(lián)聚烯丙胺的藥物組合物處理的 Sprague?Dawley(SD)大鼠的尿液鎂排泄的圖，所述藥物組合物包括2.6％高磷酸鹽 飲食中的鎂化合物(PAA/Mg)。

發(fā)明詳述

【0014】如本文所用，“藥學上可接受的鎂化合物”是指包含鎂陽離子的化合 物，其在被施用的劑量下不會引起不可接受的副作用。所述藥學上可接受的鎂化 合物可以是水溶性的或水不溶性的。

【0015】需要理解的是，“藥學上可接受的鎂化合物”可以包括該藥學上可接 受的鎂化合物的不同的多晶型物。術語“多晶型物”指化合物的固態(tài)晶形，其可 以展現(xiàn)不同的物理、化學或者光譜性質(zhì)。

【0016】“藥學可接受的鎂化合物”也可以包括該藥學上可接受的鎂化合物的 各種溶劑化物，其包括通過非共價分子間力結合的化學計量或非化學計量的溶劑， 例如，水或有機溶劑。

【0017】優(yōu)選的藥學上可接受的鎂化合物含有高重量百分比的鎂，并/或具有 高密度。這些鎂化合物可以將日劑量體積減少到最小。適合本發(fā)明的鎂化合物的 例子包括氧化鎂、氫氧化鎂、鹵化鎂(例如氟化鎂、氯化鎂、溴化鎂和碘化鎂)、 醇鎂(例如乙醇鎂和異丙醇鎂)、碳酸鎂、碳酸氫鎂、甲酸鎂、乙酸鎂、三硅酸鎂、 有機酸如反丁烯二酸、順丁烯二酸、丙烯酸、甲基丙烯酸、衣康酸和苯乙烯磺酸 的鎂鹽，和它們的組合。當提及任意的這些鎂化合物時，需要理解的是，混合物、 多晶型物及其溶劑化物(solvate)被包括在內(nèi)。

【0018】在本發(fā)明中優(yōu)選的藥學上可接受的鎂化合物的例子包括氧化鎂、氫 氧化鎂、碳酸鎂和甲酸鎂，以及它們的組合。其它優(yōu)選的鎂化合物的例子包括碳 酸氫鎂、乙醇鎂和三硅酸鎂。在本發(fā)明中進一步優(yōu)選的是氧化鎂、氫氧化鎂或氧 化鎂與氫氧化鎂的混合物。