[發明專利]用于口服給藥蛋白質的方法和組合物

有效

• 申請號: 200680041231.0
• 申請日: 2006-08-31
• 公開（公告）號: CN101547702A
• 公開（公告）日: 2009-09-30
• 發明（設計）人: M·基德隆
• 申請（專利權）人: 奧拉姆德醫藥公司
• 主分類號: A61K38/00
• 分類號: A61K38/00
• 代理公司: 永新專利商標代理有限公司
• 代理人: 張曉威

技術領域

本發明提供包含蛋白質和ω-3脂肪酸的組合物及其給藥方法。

背景技術

由于生物技術的改進，生物活性肽進入醫藥工業的可行性已大大增加。但是，在開發肽類藥物中的一個限制性因素是口服給藥時的相對無效性。幾乎所有的肽類藥物都是經腸胃外給藥，但是胃腸外給藥肽類藥物通常與患者低依從性相聯。

胰島素是一種用于治療患有糖尿病的患者的藥物，是胰島素依賴型糖尿病的唯一治療。糖尿病的特征是絕對或相對胰島素缺乏的病理狀態，導致高血糖，是21世紀人類健康的主要威脅之一。全球糖尿病人口數預計在2010年達到2.2億，2025年達到3億。I型糖尿病主要是由于胰腺不能產生胰島素引起。II型糖尿病涉及機體對胰島素的作用不產生反應。

所有糖尿病人中約20％-30％每日使用胰島素注射劑以維持血糖水平。所有糖尿病人中估計10％完全依賴胰島素注射劑。

目前，胰島素的唯一給藥途徑是注射。每日注射胰島素引起患者相當痛苦。已知發生副作用，例如注射部位的脂肪營養不良、皮下脂肪萎縮(lipatrophy)、皮下脂肪過度增生(lilpohypertrophy)以及偶發性低血糖。此外，皮下給藥胰島素通常不提供由從胰腺分泌的經肝門靜脈直接進入肝臟的胰島素通常所提供的精細、連續的代謝調節。

本發明解決用于胰島素給藥的替代方案的需要。

發明內容

本發明提供包含蛋白質和ω-3脂肪酸的組合物以及用于治療糖尿病的方法，其包括給藥所述組合物，本發明還提供用于口服給藥具有酶活性的蛋白質的方法，其包括口服給藥所述具有酶活性的蛋白質。

在一個實施方案中，本發明提供包含胰島素蛋白質和ω-3脂肪酸的組合物。

在另一個實施方案中，本發明提供用于向個體口服給藥具有酶活性的蛋白質的方法，其中大部分(substantialfraction)蛋白質在通過個體的腸道粘膜屏障吸收后仍保持酶活性，所述方法包括向所述個體口服給藥包含所述所述蛋白質和ω-3脂肪酸的藥物組合物，從而將具有酶活性的蛋白質給藥于個體。

在另一個實施方案中，本發明提供用于治療個體中糖尿病的方法，其包括向所述個體口服給藥包含胰島素和ω-3脂肪酸的藥物組合物，從而治療糖尿病。

具體實施方式

本發明提供包含蛋白質和ω-3脂肪酸的組合物和方法。在一個實施方案中，所述蛋白質的分子量為至多200000道爾頓。在優選的實施方案中，所述蛋白質的分子量為至多100000道爾頓。在一個實施方案中，本發明提供增強腸道吸收的增強劑。

在一個實施方案中，所述蛋白質是酶，在一些實施方案中，所述蛋白質是受體配體、轉運蛋白或貯存蛋白。在一個實施方案中，所述蛋白質是結構蛋白。

在一些實施方案中，所述酶是氧化還原酶、轉移酶、水解酶、裂解酶、異構酶或連接酶。在一些實施方案中，氧化還原酶作用于供體的醛或氧代基團，作用于供體的CH-CH基團，作用于供體的CH-NH(2)基團，作用于供體的CH-NH基團，作用于NADH或NADPH，作用于供體的CH-OH基團，作用于作為供體的含氮化合物，作用于供體的硫基團，作用于供體的血紅素基團，作用于作為供體的二元酚及相關物質，作用于作為受體的過氧化物，作用于作為供體的氫，作用于引入分子氧的單一供體，作用于配對的供體，作用于作為受體的超氧化物，氧化金屬離子，作用于CH或CH(2)基團，作用于作為供體的鐵硫蛋白，作用于作為供體的還原的黃素氧還蛋白，作用于供體中的磷或砷，或者作用于x-H和y-H以形成x-y鍵。

在一些實施方案中，轉移酶是酰基轉移酶或糖基轉移酶。在一些實施方案中，轉移酶轉移醛或酮殘基。在一些實施方案中，轉移酶轉移除甲基之外的烷基或芳基。在一些實施方案中，轉移酶轉移含氮、磷、硫或硒的基團。

在一些實施方案中，水解酶或轉葡糖基酶作用于醚鍵、肽鍵、除肽鍵之外的碳氮鍵、酸酐、碳碳鍵、鹵素鍵(halidebond)、磷氮鍵、硫氮鍵、碳磷鍵、硫硫鍵或碳硫鍵。

在一些實施方案中，裂解酶是碳碳裂解酶、碳氧裂解酶、碳氮裂解酶、碳硫裂解酶、碳鹵素裂解酶、磷氧裂解酶或其它裂解酶。

在一些實施方案中，異構酶是消旋酶或差向異構酶、順反異構酶、分子內氧化還原酶、分子內轉移酶、分子內裂解酶或其它異構酶。

在一些實施方案中，連接酶形成碳硫鍵、碳氮鍵、碳碳鍵、磷酯鍵或氮金屬鍵。