[發(fā)明專利]穩(wěn)定化的病毒樣顆粒和表位展示系統(tǒng)

無(wú)效

• 申請(qǐng)?zhí)枺?/td>: 200680040527.0
• 申請(qǐng)日: 2006-08-25
• 公開(kāi)（公告）號(hào): CN101309699A
• 公開(kāi)（公告）日: 2008-11-19
• 發(fā)明（設(shè)計(jì)）人: A·J·伯克特
• 申請(qǐng)（專利權(quán)）人: 塞爾德克斯醫(yī)療有限公司
• 主分類號(hào): A61K39/00
• 分類號(hào): A61K39/00;C07K14/00
• 代理公司: 中國(guó)專利代理(香港)有限公司
• 代理人: 劉冬;黃可峻

1.一種嵌合多肽，該多肽包含：

a)第一多肽部分，該部分在水溶液中自組裝形成具有至少9個(gè)亞 單位的有序、重復(fù)、超分子結(jié)構(gòu)，和

b)第二肽部分，該部分包含長(zhǎng)度15-80個(gè)氨基酸殘基的肽，所述 肽符合以下情形之一：

i)當(dāng)以N-乙酰化肽形式存在時(shí)，在pH?7.0、濃度為約10mmol/L 的PBS水溶液中自組裝形成平行多聚體，

ii)當(dāng)在至少10μmol/L濃度的溶液中存在時(shí)，在五倍摩爾過(guò)量的 預(yù)定多價(jià)金屬離子存在下，發(fā)生自組裝，或

iii)為流感A?M2多肽的自組裝細(xì)胞外域，條件是第二部分不是 N-末端結(jié)合于第一部分即HBc多肽的包含0、1或2個(gè)半胱氨酸的細(xì) 胞外M2區(qū)域；

所述第一和所述第二部分通過(guò)共價(jià)鍵連接，且所述嵌合多肽形成 的有序、重復(fù)、超分子結(jié)構(gòu)比所述第一部分單獨(dú)形成的結(jié)構(gòu)更穩(wěn)定。

2.權(quán)利要求1的嵌合多肽，其中所述第一和所述第二部分通過(guò) 肽鍵連接。

3.權(quán)利要求1的嵌合多肽，其中所述第一部分包括接頭殘基。

4.權(quán)利要求3的嵌合多肽，其中表位連接于所述接頭殘基。

5.權(quán)利要求1的嵌合多肽，其中所述第一部分包括異源表位。

6.權(quán)利要求5的嵌合多肽，該多肽當(dāng)接種至宿主動(dòng)物時(shí)引發(fā)免 疫反應(yīng)。

7.權(quán)利要求1的嵌合多肽，其中所述第一部分包含丙酮酸脫氫 酶酶復(fù)合體E2多肽。

8.權(quán)利要求1的嵌合多肽，其中所述第一部分包含2，4-二氧四 氫蝶啶合酶多肽。

9.權(quán)利要求1的嵌合多肽，其中所述第一部分為病毒衣殼多肽 或病毒衣殼多肽類似物。

10.權(quán)利要求9的嵌合多肽，其中所述第一部分包含感染動(dòng)物病 毒、感染植物病毒、感染細(xì)菌病毒或感染真菌病毒的衣殼多肽或病毒 衣殼多肽的類似物。

11.權(quán)利要求1的嵌合多肽，其中所述第一部分包含多肽的N- 末端部分，所述第二部分包含所述多肽的C-末端部分。

12.權(quán)利要求10的嵌合多肽，其中所述第一部分包含乙型肝炎 病毒衣殼多肽。

13.權(quán)利要求1的嵌合多肽，其中有序、重復(fù)、超分子結(jié)構(gòu)是病 毒樣顆粒(VLP)。

14.權(quán)利要求1的多肽，其中所述第一部分包含選自以下科或?qū)? 的病毒的衣殼多肽：小核糖核酸病毒科(Picornaviridae)、嵌杯樣病 毒科(Caliciviridae)、披膜病毒科(Togaviridae)、黃病毒科 (Flaviviridae)、彈狀病毒科(Rhabdoviridae)、副粘病毒科 (Paramyxoviridae)、正粘病毒科(Orthomyxoviridae)、呼腸孤病毒 科(Reoviridae)、逆轉(zhuǎn)錄病毒科(Retroviridae)、多瘤病毒科 (Polyomaviridae)、乳頭瘤病毒科(Papillomaviridae)、乳頭多空病 毒科(Parpovaviridae)、肝DNA病毒科(Hepadnaviridae)、羅達(dá)病 毒科(Nodaviridae)、四病毒科(Tetraviridae)、蕃茄叢矮病毒科 (Tombusviridae)、豇豆花葉病毒科(Comoviridae))、聯(lián)體病毒科 (Geminiviridae)、雀麥花葉病毒科(Bromoviridea)、馬鈴薯Y病 毒科(Potyviridea)、絲形病毒科(Inoviridae)、光滑病毒科(Leviviridae)、 微病毒科(Microviridae)、假病毒科(Pseudoviridae)、球狀真菌病 毒科(Totiviridae)、轉(zhuǎn)座病毒科(Metaviridae)和蔓菁黃花葉病毒科 (Tymoviridae)，以及煙草花葉病毒屬(tobamovirus)、蔓菁黃花葉 病毒屬(tymovirus)、馬鈴薯X病毒屬(potexvirus)和南方豆花葉病 毒屬(sobemovirus)。