[發明專利]新的作為鉀通道開啟劑的苯并吡喃衍生物

無效

• 申請號: 200680040287.4
• 申請日: 2006-08-30
• 公開（公告）號: CN101296925A
• 公開（公告）日: 2008-10-29
• 發明（設計）人: X·張;X·李;Z·隋
• 申請（專利權）人: 詹森藥業有限公司
• 主分類號: C07D405/04
• 分類號: C07D405/04;C07D413/04;C07D311/22;C07D417/12;C07D311/68;C07D413/12;A61K31/353;C07D405/12;A61P13/00;C07D491/04;C07D417/04;C07F9/655
• 代理公司: 中國專利代理(香港)有限公司
• 代理人: 劉冬;李連濤

1.一種式(I)的化合物或其藥學上可接受的鹽

其中

R⁰選自氫、C_1-4烷基、-C(O)-C_1-4烷基和-C(O)-苯基；其中苯基任 選用一個或多個獨立選自鹵素、C_1-4烷基、鹵素取代的C_1-4烷基、C_1-4烷氧基、鹵素取代的C_1-4烷氧基、羥基、硝基、氰基、氨基、C_1-4烷 基氨基或二(C_1-4烷基)氨基的取代基取代；

R¹和R²分別獨立選自C_1-4烷基；或者

R¹和R²與它們結合的碳原子一起形成5-7元環烷基或5-7元雜環 烷基環結構；

其中雜環烷基環結構為飽和或部分不飽和，并且其中雜環烷基環 包含1-2個獨立選自O、S和NR^A的雜原子；其中NR^A選自氫或C_1-4烷基；

其中5-7元環烷基或5-7元雜環烷基環結構任選用一個或多個獨 立選自鹵素、羥基、氧代、氨基、C_1-4烷基氨基、二(C_1-4烷基)氨基、 氰基、硝基、C_1-4烷基、C_1-4烷氧基、鹵素取代的C_1-4烷基或鹵素取代 的C_1-4烷氧基的取代基取代；

R³選自氫、鹵素、羥基、氰基、C_1-4烷基、C_1-4烷氧基、鹵素取 代的C_1-4烷基、鹵素取代的C_1-4烷氧基、硝基、氨基、C_1-4烷基氨基、 二(C_1-4烷基)氨基、-S(O)_0-2-C_1-4烷基、-S(O)_0-2-芳基、-S(O)_0-2-NR^CR^D、 -C(O)-C_1-4烷基、-C(O)-芳基、-C(O)-NR^CR^D、-NR^B-SO₂-C_1-4烷基和 -NR^B-SO₂-芳基；

其中芳基任選用一個或多個獨立選自鹵素、羥基、氨基、C_1-4烷 基氨基、二(C_1-4烷基)氨基、氰基、硝基、C_1-4烷基、C_1-4烷氧基、鹵 素取代的C_1-4烷基或鹵素取代的C_1-4烷氧基的取代基取代；并且其中 R^B選自氫和C_1-4烷基；

X選自CR⁴和N；

R⁴選自鹵素、羥基、氰基、C_1-4烷基、C_1-4烷氧基、鹵素取代的 C_1-4烷基、鹵素取代的C_1-4烷氧基、硝基、氨基、C_1-4烷基氨基、二(C_1-4烷基)氨基、-S(O)_0-2-C_1-4烷基、-S(O)_0-2-芳基、-S(O)_0-2-NR^CR^D、-C(O)-C_1-4烷基、-C(O)-芳基、-C(O)-NR^CR^D、-NR^E-SO₂-C_1-4烷基和-NR^E-SO₂-芳 基；

其中芳基任選用一個或多個獨立選自鹵素、羥基、氨基、C_1-4烷 基氨基、二(C_1-4烷基)氨基、氰基、硝基、C_1-4烷基、C_1-4烷氧基、鹵 素取代的C_1-4烷基或鹵素取代的C_1-4烷氧基的取代基取代；

其中R^C和R^D分別獨立選自氫和C_1-4烷基；或者R^C和R^D與它們 結合的氮原子一起形成5-7元雜芳基或5-7元雜環烷基環結構；

其中R^E選自氫和C_1-4烷基；

a為0至1的整數；

L¹選自-O-、-S-、-SO-、-SO₂-、-NR^G-、-NR^G-C(O)-、-NR^G-SO₂-、 -O-P(O)(R^H)-和-NR^G-P(O)(R^H)-；

其中R^G選自氫和C_1-4烷基；并且其中R^H選自C_1-4烷基和苯基；

R⁵選自苯基、包含至少一個N原子的5-6元雜環基和包含至少一 個N原子的9-10元雜環基；

其中5-6元雜環基任選用一個或多個獨立選自鹵素、氧代、硝基、 氰基、氨基、C_1-4烷基氨基、二(C_1-4烷基)氨基、C_1-4烷基、C_1-4烷氧基、 鹵素取代的C_1-4烷基、鹵素取代的C_1-4烷氧基、-S(O)_0-2-C_1-4烷基、 -NR^J-SO₂-C_1-4烷基或苯基的取代基取代；

其中9-10元雜環基任選用一個或多個獨立選自鹵素、氧代、硝基、 氰基、氨基、C_1-4烷基氨基、二(C_1-4烷基)氨基、C_1-4烷基、C_1-4烷氧基、 鹵素取代的C_1-4烷基、鹵素取代的C_1-4烷氧基、-S(O)_0-2-C_1-4烷基、 -NR^J-SO₂-C_1-4烷基或苯基的取代基取代；

其中R^J選自氫或C_1-4烷基；

其中無論是單獨或作為取代基的部分，苯基均任選用一個或多個 獨立選自鹵素、硝基、氰基、氨基、C_1-4烷基氨基、二(C_1-4烷基)氨基、 C_1-4烷基、C_1-4烷氧基、鹵素取代的C_1-4烷基或鹵素取代的C_1-4烷氧基 的取代基取代；

其條件為-(L¹)_a-R⁵取代基和-OR⁰取代基為反式取向；

其條件為當L¹為-NR^G-C(O)-時，R¹和R²與它們結合的碳原子一 起形成環結構；

進一步條件為當R⁵為苯基時，L¹為-O-P(O)(R^H)-或 -NR^G-P(O)(R^H)-；

進一步條件為當R⁰為氫或甲基，R¹為甲基，R²為甲基，R³為甲 氧基，X為CR⁴，R⁴為甲氧基，a為1，L¹為-NH-時，R⁵不為嘌呤基；

進一步條件為當R⁰為氫，R¹和R²分別為甲基或分別為乙基，X 為CR⁴，a為0時，R⁵不為1-吡咯烷基、1-吡咯烷-2-酮、1-(5-甲基- 吡咯烷-2-酮)、1-哌啶基、1-哌啶-2-酮、1-(2-氧代-吡啶基)或1-(4-甲基 -1，2，3，5-四唑基)；

進一步條件為當R⁰為氫或乙酰基，R¹和R²分別為甲基，X為CR⁴， R³和R⁴分別為甲氧基，a為0時，R⁵不為4-嗎啉基。