[發(fā)明專利]可用作Tec家族非受體酪氨酸激酶抑制劑的3,5－二取代的吡啶－2－酮

無效

• 申請?zhí)枺?/td>: 200680039374.8
• 申請日: 2006-08-25
• 公開（公告）號: CN101291926A
• 公開（公告）日: 2008-10-22
• 發(fā)明（設(shè)計）人: J－D·沙里耶;S·拉瑪雅;S·杜蘭特;J－M·吉米內(nèi)斯;J·M·C·戈利克;M·莫蒂默爾
• 申請（專利權(quán)）人: 沃泰克斯藥物股份有限公司
• 主分類號: C07D401/14
• 分類號: C07D401/14;C07D401/04;A61K31/444;A61P37/00;A61P35/00;C07D213/64
• 代理公司: 中國國際貿(mào)易促進委員會專利商標事務(wù)所
• 代理人: 李華英

1.式I化合物：

式I

或其藥學(xué)上可接受的鹽，其中

R²是3-8元飽和、部分不飽和或完全不飽和的單環(huán)，具有0-3個獨立選自氮、氧或硫的雜原子；或者8-12元飽和、部分不飽和或完全不飽和的二環(huán)，具有0-5個獨立選自氮、氧或硫的雜原子；其中R²選擇性地被0-5個J^R2取代；

每個R³和R⁴獨立地是H、鹵素，或者選擇性地被0-5次出現(xiàn)的鹵素、OH、OCH₃、OCF₃、NO₂、NH₂、CN、NHCH₃、SCH₃、N(CH₃)₂，或者選擇性地被F取代0-5次的C_1-2脂族基取代的C_1-4脂族基；

V是或其中每個V選擇性地地和獨立地被0-2次出現(xiàn)的鹵素、C_1-2脂族基、C_1-2鹵代脂族基、OH、OCH₃、OCF₃或CN取代；

R是H或者未取代的C_1-6脂族基；

R¹獨立地是H、鹵素、CN、NO₂或者選擇性地被0-4次出現(xiàn)的鹵素、C_1-2脂族基、CF₃、OH、OCH₃、OCF₃、NO₂、NH₂、CN、NHCH₃、SCH₃或N(CH₃)₂取代的C_1-4脂族基；

Z是(T)_n-Q；

或者Z和R¹與它們所鍵合的碳原子一起構(gòu)成環(huán)X；

環(huán)X是3-8元飽和或部分不飽和的單環(huán)，具有0-3個獨立選自氮、氧或硫的雜原子；其中所述環(huán)選擇性地被0-5個J^X取代，并且選擇性地稠合于環(huán)Y；

環(huán)Y是3-8元飽和、部分不飽和或完全飽和的環(huán)，具有0-3個獨立選自氮、氧或硫的雜原子；其中所述環(huán)選擇性地被0-5個J^Y取代；

T是C_1-6脂族鏈，其中該鏈的至多三個亞甲基單元選擇性地和獨立地被-NR⁵-、-O-、-S-、-SO-、SO₂-、-CS-或-CO-代替；T選擇性地被0-3個J^T取代；

Q是H、3-8元飽和、部分不飽和或完全不飽和的單環(huán)，具有0-3個獨立選自氮、氧或硫的雜原子；或者8-12元飽和、部分不飽和或完全不飽和的二環(huán)環(huán)系，具有0-5個獨立選自氮、氧或硫的雜原子；Q選擇性地被0-5個J^Q取代；

n是0或1；

R⁵是H、C_1-6脂族基、C_3-6環(huán)脂族基、苯基、芐基、CO(C_1-4脂族基)或-SO₂(C_1-6脂族基)，其中每個R⁵選擇性地被0-5個J^R5基團取代；

J^T和J^R5各自獨立地是H、C_3-6環(huán)脂族基、C_1-6脂族基、鹵素、NO₂、CN、-NH₂、-NH(C_1-4脂族基)、-N(C_1-4脂族基)₂、-OH、-O(C_1-4脂族基)、-CO₂H、-CO₂(C_1-4脂族基)、-O(鹵代C_1-4脂族基)或鹵代(C_1-4脂族基)；

J^R2、J^Q、J^X和J^Y各自獨立地是鹵素、-NO₂、-CN、U、-(U)_m-(C_6-10芳基)、-(U)_m-(5-12元雜芳基)、-(U)_m-(3-12元雜環(huán)基)、-(U)_m-(C_3-10環(huán)脂族基)、-OR^o、-SR^o、-N(R^o)₂、-(C_1-6烷基)-OR^o、-(C_1-6烷基)-N(R^o)₂、-(C_1-6烷基)-SR^o、-NR^oC(O)R^o、-NR^oC(S)R^o、-NR^oC(O)N(R^o)₂、-NR^oC(S)N(R^o)₂、-NR^oCO₂R^o、-NR^oNR^oC(O)R^o、-NR^oNR^oC(O)N(R^o)₂、-NR^oNR^oCO₂R^o、-C(O)C(O)R^o、-C(O)CH₂C(O)R^o、-CO₂R^o、-C(O)R^o、-C(S)R^o、-C(O)N(R^o)₂、-C(S)N(R^o)₂、-OC(O)N(R^o)₂、-OC(O)R^o、-C(O)N(OR^o)R^o、-C(NOR^o)R^o、-S(O)₂R^o、-S(O)₃R^o、-SO₂N(R^o)₂、-S(O)R^o、-NR^oSO₂N(R^o)₂、-NR^oSO₂R^o、-N(OR^o)R^o、-C(＝NH)-N(R^o)₂、-P(O)₂R^o、-PO(R^o)₂、-OPO(R^o)₂、＝O、＝S、＝NNHR^o、＝NN(R^o)₂、＝NNHC(O)R^o、＝NNHCO₂(C_1-6烷基)、＝NNHSO₂(C_1-6烷基)、＝NOH或＝NR^o；其中每個J^R2、J^Q、J^X和J^Y獨立地和選擇性地被0-5個R^X取代；

U是C_1-10亞烷基鏈，其中該鏈的至多三個亞甲基單元獨立地被-NR^o-、-O-、-S-、-SO-、SO₂-或-CO-代替；

m是0或1；

每個R^X獨立地是鹵素、NO₂、CN、NH₂、NH(C_1-4脂族基)、N(C_1-4脂族基)₂、OH、O(C_1-4脂族基)、O(C_1-4鹵代脂族基)、CO(C_1-4脂族基)、CO₂H、CO₂(C_1-4脂族基)、C_1-6脂族基、C_1-4鹵代脂族基、苯基、-O(Ph)、5-6元雜芳基、C_3-8環(huán)脂族基、5-8元雜環(huán)基、-C_1-6脂族基-(Ph)、-C_1-6烷基-(5-6元雜芳基)、-C_1-6烷基-(C_3-8環(huán)脂族基)、-C_1-6烷基-(5-8元雜環(huán)基)，或者C_1-10亞烷基鏈，其中該鏈的至多2個亞甲基單元選擇性地被O、N或S代替；其中每個R^X獨立地和選擇性地被0-5個J^o取代；

每個R^o獨立地是H、C_1-6脂族基、C_1-4鹵代脂族基、CO(C_1-4脂族基)、CO₂(C_1-4脂族基)、-SO₂(C_1-4脂族基)、-SO₂(苯基)、苯基、5-6元雜芳基、5-8元雜環(huán)基、C_3-8環(huán)脂族基、-C_1-6脂族基-(Ph)、-C_1-6烷基-(5-6元雜芳基)、-C_1-6烷基-(5-8元雜環(huán)基)、-C_1-6烷基-(C_3-8環(huán)脂族基)；或者C_1-10亞烷基鏈，其中該鏈的至多2個亞甲基單元選擇性地被O、N或S代替；其中所述R^o選擇性地被0-5個J^o取代；

或者兩個R^o在相同取代基或不同取代基上與每個R^o基團所鍵合的原子一起構(gòu)成3-8元飽和、部分不飽和或完全不飽和的單環(huán)或二環(huán)，具有0-4個獨立選自氮、氧或硫的雜原子；其中所述環(huán)選擇性地和獨立地被0-4次出現(xiàn)的鹵素、NO₂、CN、C_1-4脂族基、NH₂、NH(C_1-4脂族基)、N(C_1-4脂族基)₂、OH、O(C_1-4脂族基)、CO₂H、CO₂(C_1-4脂族基)、O(鹵代C_1-4脂族基)或鹵代C_1-4脂族基取代，其中每個R^oC_1-4脂族基團是未取代的；

每個J^o獨立地是鹵素、NO₂、CN、C_1-4脂族基、-NH₂、-NH(C_1-4脂族基)、-N(C_1-4脂族基)₂、-OH、-O(C_1-4脂族基)、-CO₂H、-CO₂(C_1-4脂族基)、-O(鹵代C_1-4脂族基)或鹵代(C_1-4脂族基)，其中每個J^oC_1-4脂族基團是未取代的。