[發(fā)明專利]作為治療劑的稠合三環(huán)mGluR1拮抗劑

無效

• 申請?zhí)枺?/td>: 200680038496.5
• 申請日: 2006-08-16
• 公開（公告）號: CN101291937A
• 公開（公告）日: 2008-10-22
• 發(fā)明（設(shè)計）人: C·E·班尼特;W·J·格林里;C·E·納森;D·A·伯奈特
• 申請（專利權(quán)）人: 先靈公司
• 主分類號: C07D495/14
• 分類號: C07D495/14;A61P25/00;A61P13/00;A61P25/06;A61P25/22;A61P25/04
• 代理公司: 中國專利代理(香港)有限公司
• 代理人: 劉冬;李炳愛

1.一種式I化合物：

式I

或其藥學(xué)上可接受的鹽或溶劑合物，其中：

J¹、J²和J³獨立為N或C，條件是J¹、J²和J³中的1-2個為N；

為單或雙鍵；

R¹選自H、-NR⁵R⁶、-OR⁶、-SR⁶、-CN、-C(O)R⁶、-C(O₂)R⁶、-OC(O)R⁶、 -C(O)NR⁶R⁷、-N(R⁶)C(O)R⁶、-S(O₂)NR⁶R⁷-N(R⁶)S(O₂)R⁶、-N(R⁶)C(O)NR⁶R⁷；和烷基、烷氧基、烯基、烯氧基、 炔基、環(huán)烷基、環(huán)烷氧基、芳基、芳氧基、芳烷基、雜芳基、雜芳烷 基、雜環(huán)基和雜環(huán)基烷基，其任選被至少一個R⁸取代，或其中所述R¹芳基可任選被相鄰碳原子上的兩個基團取代，所述基團與它們所連接 的碳原子結(jié)合在一起，形成5-6元雜環(huán)基或雜芳基環(huán)，所述環(huán)任選被至 少一個R⁸取代；

X選自H、-NR⁵R⁶、-SR⁷、-NR²NR⁵R⁶、-C(O)R⁶、-SO₂R⁷、-C(O)NR⁶R⁷， 及烷基、烷氧基、烯氧基、炔基、環(huán)烷基、環(huán)烷氧基、芳氧基、芳烷 基、雜芳基、雜芳烷基、雜環(huán)基和雜環(huán)基烷基，其任選被至少一個R⁸取代；

Z選自S、O和NR⁵；

R³選自H、鹵代、-CN、-NO₂、-OR⁷、-SR⁶、-NR⁵R⁶、-C(O)R⁷、 -C(O₂)R⁷、-OC(O)R⁶、-C(O)NR⁶R⁷、-N(R⁶)C(O)R⁶、-OS(O₂)R⁶、-S(O₂)R⁶、 -S(O₂)NR⁵R⁶、-N(R²)S(O₂)R⁶和-N(R²)C(O)NR⁵R⁶；和烷基、烷氧基、 烯基、烯氧基、炔基、環(huán)烷基、環(huán)烷氧基、芳基、芳氧基、芳烷基、 雜芳基、雜芳烷基、雜環(huán)基和雜環(huán)基烷基，其任選被至少一個R⁸取代；

R⁴獨立選自H、鹵代、-CN、-NHC(O)R⁷、-NHSO₂R¹¹、-NR⁵R⁶、 -OR⁷、-C(O)R⁷、-C(O₂)R⁷、-C(O)NR⁶R⁷；和烷基、烷氧基、烯基、烯 氧基、炔基、環(huán)烷基、環(huán)烷氧基、芳基、芳氧基、芳烷基、雜芳基、 雜芳烷基、雜環(huán)基和雜環(huán)基烷基，其任選被至少一個R⁸取代；或當w＝ 2時，兩個R⁴和它們所連接的碳原子一起，形成下式基團：

其中m和p各為范圍0-4的整數(shù)，條件是(m+p)＝2-7，且Y選自S、S(O)、 S(O)₂、O、NR⁵、C(R²)₂和C(O)；

w為范圍1-2的整數(shù)；

R²選自H和烷基；

R⁵選自H、-C(O)R⁶、-SO₂R⁷、-C(O)NR⁶R⁷，及烷基、烯基、炔基、 環(huán)烷基、芳基、芳烷基、雜芳基、雜芳烷基、雜環(huán)基和雜環(huán)基烷基， 其任選被至少一個R⁸取代；

R⁶和R⁷獨立選自H和烷基、烯基、炔基、環(huán)烷基、芳基、芳烷基、 雜芳基、雜芳烷基、雜環(huán)基和雜環(huán)基烷基，其任選被至少一個R⁸取代； 或

R⁵和R⁶或R⁶和R⁷，當連接至相同氮原子時，任選與該氮原子結(jié)合 在一起而形成3-8元雜環(huán)，所述環(huán)除了含所述氮原子外，還含有0-3個 獨立選自O(shè)、N或S的雜原子；

R⁸選自H、鹵代、-OR⁹、-NO₂、-CN、-NR⁹C(O)R¹⁰、-NR⁹SO₂R¹¹、 -NR⁹R¹⁰、-C(O)R¹⁰、-C(O)NR⁹R¹⁰、C(O)OR⁹，和烷基、烷氧基、烯基、 烯氧基、炔基、環(huán)烷基、環(huán)烷氧基、芳基、芳氧基、芳烷基、雜芳基、 雜芳烷基、雜環(huán)基和雜環(huán)基烷基，其任選被至少一個鹵代、-CN、-NO₂、 -OR⁶、-SR⁶、-C(O)R¹⁰、-NR⁹R¹⁰、-C(O₂)R⁹、-C(O)NR⁹R¹⁰、-N(R⁹)C(O)R¹⁰、 -N(R⁶)C(O)NR⁹R¹⁰和-NR⁹SO₂R¹¹取代；

R⁹和R¹⁰各獨立選自H和烷基、烯基、炔基、環(huán)烷基、芳基、芳烷 基、雜芳基、雜芳烷基和雜環(huán)基，其任選被至少一個鹵代、-CN、-NO₂、 -OR⁶、-SR⁶、-NR⁵R⁶、-C(O)R⁶、-C(O₂)R⁶、-OC(O)R⁶、-C(O)NR⁶R⁷、 -N(R⁶)C(O)R⁶、-OS(O₂)R⁶、-S(O₂)R⁶、-S(O₂)NR⁵R⁶、-N(R⁶)S(O₂)R⁶和 -N(R⁶)C(O)NR⁵R⁶取代；和

R¹¹選自烷基、烯基、炔基、環(huán)烷基、芳基、芳烷基、雜芳基、雜 芳烷基和雜環(huán)基，其任選被至少一個R⁸取代。