[發明專利]囊性纖維化跨膜電導調節劑的調控劑

無效

• 申請號: 200680037556.1
• 申請日: 2006-08-11
• 公開（公告）號: CN101287732A
• 公開（公告）日: 2008-10-15
• 發明（設計）人: S·哈迪達魯阿;F·F·范格爾;M·T·米勒;J·麥卡特尼;V·阿魯姆加姆;周競蘭
• 申請（專利權）人: 沃泰克斯藥物股份有限公司
• 主分類號: C07D417/14
• 分類號: C07D417/14;A61K31/427;A61P25/16
• 代理公司: 中國國際貿易促進委員會專利商標事務所
• 代理人: 李華英

1.式I或式II化合物：

或其藥學上可接受的鹽，其中：

每個R^X獨立地是氫、鹵代基、CF₃、C1-C4烷基或-OC1-C4烷基；其條件是兩個R^X不同時是氫；或者

兩個R^X一起構成環(a)：

X是CH₂、CF₂、CH₂-CH₂或CF₂-CF₂；

環A是3-7元單環的環烷基環；

R^AA和R^BB與氮原子一起構成被OR’取代的吡咯烷基環；

R’是氫或者C1-C6脂族基，其中所述脂族基的至多兩個碳單元選擇性地和獨立地被-CO-、-CS-、-COCO-、-CONR-、-CONRNR-、-CO₂-、-OCO-、-NRCO₂-、-O-、-NRCONR-、-OCONR-、-NRNR，-NRNRCO-、-NRCO-、-S-、-SO，-SO₂-、-NR-、-SO₂NR-，NRSO₂-或-NRSO₂NR-代替；

R是氫或者C1-C6脂族基；

Z是吸電子基團；而

q是0-3。

2.根據權利要求1的化合物，其中兩個R^X一起構成環(a)，X是CH₂。

3.根據權利要求1的化合物，其中兩個R^X一起構成環(a)，X是CF₂。

4.根據權利要求1的化合物，其中一個R^X是氫，另一個R^X是鹵代基、CF₃、C1-C4烷基或-OC1-C4烷基。

5.根據權利要求1的化合物，其中一個R^X是氫，另一個R^X是4-甲氧基。

6.根據權利要求1-5任意一項的化合物，其中環A是環丙基、環戊基或環己基。

7.根據權利要求6的化合物，其中環A是環丙基或環戊基。

8.根據權利要求6的化合物，其中環A是環丙基。

9.根據權利要求1-8任意一項的化合物，其中R’是氫。

10.根據權利要求1-8任意一項的化合物，其中R’是C_1-6烷基。

11.根據權利要求1-10任意一項的化合物，其中R^AA和R^BB一起構成被OH取代基取代的吡咯烷基。

12.根據權利要求1-11任意一項的化合物，其中Z選自鹵代基、CF₃或二氟亞甲二氧基。

13.根據權利要求1-12任意一項的化合物，其中q是0。

14.根據權利要求1-12任意一項的化合物，其中q是1。

15.根據權利要求1-14任意一項的化合物，其中R是氫。

16.根據權利要求1-12或14任意一項的化合物，其中式I或式II化合物包含一個或多個、優選全部下列特征：

兩個R^X一起構成環(a)；

X是CH₂；

環A是環丙基；

R是氫；

q是1；而

Z是鹵代基、CF₃或二氟亞甲二氧基。

17.根據權利要求1-16任意一項的化合物，其中式I中的R^AA和R^BB與氮原子一起構成下列環(i)：

18.根據權利要求1-16任意一項的化合物，其中式I中的R^AA和R^BB與氮原子一起構成下列環(ii)：