[發明專利]用SAHA、卡鉑和紫杉醇治療癌癥的方法以及其他聯合治療

無效

• 申請號: 200680037149.0
• 申請日: 2006-11-03
• 公開（公告）號: CN101365440A
• 公開（公告）日: 2009-02-11
• 發明（設計）人: J·喬;C·帕拉迪斯;S·弗蘭克爾;S·S·拉馬林加姆;C·貝拉尼
• 申請（專利權）人: 默克公司;匹茲堡大學
• 主分類號: A61K31/282
• 分類號: A61K31/282;A61K31/16
• 代理公司: 中國專利代理(香港)有限公司
• 代理人: 劉健;黃可峻

1.在有此需要的個體中治療非小細胞肺癌的方法，所述方法包括 給個體施用：i)由以下結構代表的SAHA(N-辛二酰苯胺異羥肟酸)：

或其可藥用鹽或水合物，ii)鉑，二胺[1，1-環丁烷-二甲酸根合 (2-)-0，0′]-，(SP-4-2)(卡鉑)或其可藥用鹽或水合物；和iii)具有(2R，3S)-N- 苯甲?；?3-苯基異絲氨酸的5-β，20-環氧-1，2-α，4，7-β，10-β，13-α-六羥基 紫杉-11-烯-9-酮4，10-二乙酸酯2-苯甲酸酯13-酯(紫杉醇)或其可藥用鹽 或水合物；

其中，在21天周期當中的7-14天，SAHA或其可藥用鹽以最高達600 mg的劑量口服給藥；

其中卡鉑或其可藥用鹽以足以產生最高達6mg/min/ml的濃度/時間曲 線下面積(AUC)的劑量靜脈內給藥，所述濃度/時間曲線下面積(AUC) 是用Calvert公式計算的；

其中紫杉醇或其可藥用鹽或水合物以最高達225mg/m²的劑量靜脈內 給藥；并且

其中SAHA、卡鉑、紫杉醇或其可藥用鹽或水合物的給藥能有效治療 癌癥。

2.權利要求1的方法，其中在至少一個21天當中的1-14天治 療期，SAHA或其可藥用鹽或水合物以400mg的劑量每天給藥一次， 在21天當中的1天，卡鉑或其可藥用鹽或水合物以足以產生6 mg/min/ml的AUC的劑量給藥，并且在21天當中的1天，紫杉醇或其 可藥用鹽或水合物以200mg/m²的劑量給藥。

3.權利要求1的方法，其中在至少一個21天當中的1-14天治 療期，SAHA或其可藥用鹽或水合物以400mg的劑量每天給藥一次， 在21天當中的1天，卡鉑或其可藥用鹽或水合物以足以產生6 mg/min/ml的AUC的劑量給藥，并且在21天當中的1天，紫杉醇或其 可藥用鹽或水合物以175mg/m²的劑量給藥。

4.權利要求1的方法，其中在至少一個21天當中的1-14天治 療期，SAHA或其可藥用鹽或水合物以300mg的劑量每天給藥一次， 在21天當中的1天，卡鉑或其可藥用鹽或水合物以足以產生6 mg/min/ml的AUC的劑量給藥，并且在21天當中的1天，紫杉醇或其 可藥用鹽或水合物以175mg/m²的劑量給藥。

5.權利要求1的方法，其中在至少一個21天當中的1-7天治療 期，SAHA或其可藥用鹽或水合物以300mg的劑量每天給藥兩次，在 21天當中的1天，卡鉑或其可藥用鹽或水合物以足以產生6mg/min/ml 的AUC的劑量給藥，并且在21天當中的1天，紫杉醇或其可藥用鹽 或水合物以200mg/m²的劑量給藥。

6.權利要求1-5任一項的方法，其中：將i)SAHA；ii)卡鉑和 iii)紫杉醇給藥。

7.權利要求6的方法，其中紫杉醇和卡鉑在給藥SAHA的第一 天給藥。

8.權利要求6的方法，其中首先給藥SAHA，并且紫杉醇在卡鉑 之前給藥。

9.權利要求8的方法，其中紫杉醇和卡鉑在給藥SAHA的第一 天之后4天給藥。

10.權利要求8的方法，其中紫杉醇和卡鉑在給藥SAHA的第一 天之后1天給藥。

11.權利要求10的方法，其中卡鉑作為30分鐘輸注給藥，并且紫 杉醇作為3小時輸注給藥。

12.權利要求11的方法，其中在紫杉醇的給藥前或給藥后，給個 體用能夠減輕或消除過敏反應的藥物進行預治療。

13.權利要求12的方法，其中在紫杉醇的給藥前或給藥后，給個 體用一種或多種甾族藥物、抗組胺藥物、H₂受體拮抗劑進行治療。