[發明專利]包含唑化合物的抗結核組合物

有效

• 申請號: 200680036787.0
• 申請日: 2006-10-04
• 公開（公告）號: CN101277740A
• 公開（公告）日: 2008-10-01
• 發明（設計）人: 松本真;橋詰博之;富重辰夫;川崎昌則;下川義彥
• 申請（專利權）人: 大塚制藥株式會社
• 主分類號: A61P31/06
• 分類號: A61P31/06;A61K31/496;A61K31/424;A61K45/06;A61K31/454
• 代理公司: 中國國際貿易促進委員會專利商標事務所
• 代理人: 王健

技術領域

本發明涉及藥物組合物。

背景技術

已知由下通式(1)表示的2，3-二氫-6-硝基咪唑并[2，1-b]噁唑化合物，其光學活性形式及其藥理學可接受的鹽(下文將它們簡稱為噁唑化合物(I))對抗酸菌(結核分枝桿菌(Mycobacterium?tuberculosis)，多重耐藥的結核分枝桿菌和不典型抗酸菌)具有極佳的殺菌作用(JP-A-2004-149527和WO2005-042542)。

其中R¹表示氫原子或C1-6烷基。n表示0-6的整數。R²表示下通式(A)-(G)中的任意基團。

由通式(A)表示的基團為：

其中R³表示如下(1)-(6)中的任意基團。

(1)苯氧基(至少一種選自鹵原子，任選鹵素-取代的C1-6烷基和任選鹵素-取代的C1-6烷氧基的基團可以在苯基環上被取代)；

(2)苯基C1-6烷氧基(至少一種選自鹵原子，任選鹵素-取代的C1-6烷基和任選鹵素-取代的C1-6烷氧基的基團可以在苯基環上被取代)；

(3)-NR⁴R⁵基團，其中R⁴表示氫原子或C1-6烷基和R⁵表示苯基(至少一種選自鹵原子，任選鹵素-取代的C1-6烷基和任選鹵素-取代的C1-6烷氧基的基團可以在苯基環上被取代)；

(4)苯基C1-6烷基(至少一種選自鹵原子，任選鹵素-取代的C1-6烷基和任選鹵素-取代的C1-6烷氧基的基團可以在苯基環上被取代)；

(5)苯氧基C1-6烷基(至少一種選自鹵原子，任選鹵素-取代的C1-6烷基和任選鹵素-取代的C1-6烷氧基的基團可以在苯基環上被取代)；和

(6)苯并呋喃基C1-6烷基(至少一種選自鹵原子，任選鹵素-取代的C1-6烷基和任選鹵素-取代的C1-6烷氧基的基團可以在苯并呋喃環上被取代)；

由通式(B)表示的基團為：

其中R⁶表示苯基(至少一種選自鹵原子，任選鹵素-取代的C1-6烷基和任選鹵素-取代的C1-6烷氧基的基團可以在苯基環上被取代)。

由通式(C)表示的基團為：

其中R⁷表示苯基C2-10鏈烯基(至少一種選自鹵原子，任選鹵素-取代的C1-6烷基和任選鹵素-取代的C1-6烷氧基的基團可以在苯基環上被取代)或聯苯基C1-6烷基(至少一種選自鹵原子，任選鹵素-取代的C1-6烷基和任選鹵素-取代的C1-6烷氧基的基團可以在苯基環上被取代)。

由通式(D)表示的基團為：

其中R⁸表示苯基C1-6烷基(至少一種選自鹵原子，任選鹵素-取代的C1-6烷基和任選鹵素-取代的C1-6烷氧基的基團可以在苯基環上被取代)。

由通式(E)表示的基團為：

其中R⁸如上述所定義。

由通式(F)表示的基團為：

其中R⁸如上述所定義。

由通式(G)表示的基團為：

其中R⁶如上述所定義。

在抗酸菌中，人結核分枝桿菌廣泛已知并且認為三分之一的人受到感染。此外，非洲分枝桿菌(Mycobacterium?africanum)，牛分枝桿菌(Mycobacterium?bovis)和田鼠分枝桿菌(Mycobacteriummicroti)與結核分枝桿菌一起稱作結核桿菌群中的成員并且為對人具有強烈致病性的分枝桿菌。

對這些結核而言，使用分類為第一代抗結核藥的那些藥物進行治療，即三種藥物，包括利福霉素族抗菌藥(例如利福平、利福布汀、利福噴汀等)，異煙肼和鹽酸乙胺丁醇(或鏈霉素)；或四種藥物，包括上述那些加吡嗪酰胺。

然而，需要極為長期的藥物治療來治療結核病，這導致相當數量的病例造成依從性差而使治療失敗。就感染結核分枝桿菌的多藥抗藥性和多重耐藥的結核分枝桿菌導致的結核病而言，使用的是第二代抗結核藥，包括：卡那霉素、恩維霉素、卷曲霉素、對氨基水楊酸、環絲氨酸、氨硫脲；由于其體外有效的喹諾酮抗菌藥，包括氧氟沙星、左氧氟沙星、莫西沙星、加替沙星、司帕沙星等；和大環內酯抗菌藥，包括克拉霉素和阿奇霉素等。然而，它們具有強烈的副作用和低功效。