[發明專利]分級立體異構化合物的方法

無效

• 申請號: 200680036345.6
• 申請日: 2006-09-29
• 公開（公告）號: CN101277913A
• 公開（公告）日: 2008-10-01
• 發明（設計）人: C·耶克爾;R·帕切洛;N·卡沙尼－設拉子;G·凱貝爾
• 申請（專利權）人: 巴斯夫歐洲公司
• 主分類號: C07B57/00
• 分類號: C07B57/00;C07C29/80
• 代理公司: 北京市中咨律師事務所
• 代理人: 劉金輝;林柏楠

本發明涉及一種分級具有至少一個醇基和/或氨基的化合物的方法。

手性醇和胺例如為在精細化學和藥物化學中需要的原料。它們尤其是作為增味劑和調味劑或作為藥物的前體用于設計具有非線性光學性能的材料。可行的最成本有效地提供手性醇具有很大重要性。手性醇可以各種方法制備和分離。首先它們可直接獲得或在合適的化學轉變之后由可天然獲得的，也稱作手性源(chiral?pool)的化合物獲得。另外可通過不對稱合成制備手性醇，即其中所得立體異構產物(對映異構體或非對映異構體)以不等量獲得的反應。此外，可以以外消旋物拆分通過手性拆分而由外消旋醇獲得手性醇。當對應的外消旋醇易于獲得時，這種手性拆分特別有利。用于立體異構醇的手性拆分的各種方法是已知的。因此，可借助酶、金屬配合物或有機小分子作為催化劑而以對映差異(enantiodifferentiation)使其經受動力學外消旋物拆分。然而，所用催化劑僅適合于非常有限數量的醇和/或生產催化劑的高成本導致該方法在經濟上不利。此外，已知通過吸附分離方法在光學活性固定相上分級立體異構醇。就此而言，可使立體異構物質混合物連續分級為兩種不同級分的SMB色譜法(模擬移動床色譜法)正變得日益重要。該技術的一個缺點源自待使用手性固定相的較高成本，以及需要使用必須在單獨的步驟中從中取出立體異構體的溶劑。另外，已知通過蒸餾，特別是萃取精餾而借助手性拆分劑(選擇劑)分級外消旋化合物。

FR-A-2,176,621描述了一種通過萃取蒸餾分級光學異構體的方法。這包括非常一般的使用拆分劑，該拆分劑能與光學對映體形成不同穩定性的配合物，從而相對于物理性能，特別是沸點獲得差異。

EP-A-0970936描述了一種分級光學異構體的方法，其中使它們以逆流方法與包含拆分劑的拆分液體和稀釋劑接觸并通過吸附分離、蒸餾分離或膜分離而分級光學異構體。所用手性拆分劑為糖類和糖類衍生物，尤其是環糊精和環糊精衍生物。這些拆分劑的缺點為它們必須在精細的合成中建立，這導致該方法經濟上不利。

本發明基于如下目的：提供一種能使具有至少一個醇基和/或氨基的立體異構化合物盡可能經濟地分級的方法。

我們已經發現該目的通過一種通過在手性拆分劑存在下蒸餾分離而分級立體異構化合物，特別是醇的方法而實現，所述手性拆分劑為源自通式I的化合物的金屬配合物：

其中：

R¹、R²、R³和R⁴相互獨立地為烷基、環烷基、雜環烷基、芳基或雜芳基，其中烷基可具有1、2、3、4或5個選自如下的取代基：環烷基、雜環烷基、芳基、雜芳基、烷氧基、環烷氧基、雜環烷氧基、芳氧基、雜芳氧基、羥基、硫醇基、聚氧化烯、聚亞烷基亞胺、COOH、羧酸根、SO₃H、磺酸根、NE¹E²、NE¹E²E³A^-、鹵素、硝基、酰基或氰基，其中E¹、E²和E³在每種情況下為相同或不同的選自氫、烷基、環烷基或芳基的基團，以及A^-為陰離子等價物，

且其中環烷基、雜環烷基、芳基和雜芳基R¹、R²、R³和R⁴可各自具有1、2、3、4或5個選自烷基和上述對烷基R¹-R⁴提及的取代基的取代基，或

R¹與R²和/或R³與R⁴與連接它們的碳原子一起為任選額外與環烷基、雜環烷基、芳基或雜芳基稠合1、2或3次的5-8元環，其中該環和存在的話稠合基團可各自相互獨立地具有1、2、3或4個選自如下的取代基：烷基、環烷基、雜環烷基、芳基、雜芳基、羥基、硫醇基、聚氧化烯、聚亞烷基亞胺、烷氧基、鹵素、COOH、羧酸根、SO₃H、磺酸根、NE⁴E⁵、NE⁴E⁵E⁶A^-、硝基、烷氧羰基、酰基或氰基，其中E⁴、E⁵和E⁶在每種情況下為相同或不同的選自氫、烷基、環烷基和芳基的基團，以及A^-為陰離子等價物，