[發明專利]革蘭氏陽性菌的滅活

有效

• 申請號: 200680035823.1
• 申請日: 2006-07-28
• 公開（公告）號: CN101272822A
• 公開（公告）日: 2008-09-24
• 發明（設計）人: 約翰·加洛韋·安德森;米歇爾·麥克萊恩;格拉爾德·亞歷山大·伍爾西;斯科特·約翰·麥格雷戈
• 申請（專利權）人: 斯特拉斯克萊德大學
• 主分類號: A61N5/06
• 分類號: A61N5/06
• 代理公司: 中科專利商標代理有限責任公司
• 代理人: 王旭

本發明涉及用于在醫學上滅活重要的革蘭氏陽性菌，包括金黃色葡萄球菌(Staphylococcus?aureus)和甲氧西林(多)-耐藥金黃色葡萄球菌(MRSA)，凝固酶陰性凝固酶陰性葡萄球菌(Staphylococcus)(CONS)，鏈球菌屬(Streptococcus)，腸球菌屬(Enterococcus)和梭菌屬(Clostridium)菌種的方法。

發明背景

甲氧西林耐藥金黃色葡萄球菌(MRSA)正逐漸成為日益成問題的微生物，其感染率不斷上升且有效的控制方法越來越受到限制。除MRSA對抗生素的抗性外，由于很少有效的滅菌方法可用于環境凈化；例如在空氣中和接觸表面上，所以存在顯著的問題。公眾和媒體對MRSA的傳播和控制中的興趣日益升高，并且它成為衛生保健行業中最重大的問題之一。醫院和療養院是最嚴重影響的地方。此外，群體獲得的MRSA現在也公認為是日益增加的問題，其傳播發生在公共和社會場所，如公共體育館和運動場。

除MRSA外，已知其它革蘭氏陽性菌導致健康問題，特別是在醫院環境中。例如，表皮葡萄球菌(Staphylococcus?epidermidis)，其為一種凝固酶-陰性葡萄球菌(CONS)，可以引起感染，特別是在嬰兒中和在接受了修復移植手術的住院患者中。釀膿鏈球菌(Streptococcus?pyogenes)是一種革蘭氏陽性球菌，其通常與感染，如咽炎、膿皮病、猩紅熱、丹毒、蜂窩織炎、葡萄球菌中毒性休克綜合征、風濕熱、腎小球腎炎、菌血癥(bacteraemia)和壞死性筋膜炎相關，其通常稱為“食肉細菌”。糞腸球菌(Enterococcus?faecalis)(另一種革蘭氏陽性球菌)是尿道和傷口感染，以及其它感染，包括嚴重患病的住院患者中的菌血癥、心內膜炎和腦膜炎的普遍原因。多抗生素耐藥性也成為被文件充分證明的與腸球菌感染有關的問題。梭菌菌種，特別是艱難梭菌(C.difficile)，已經與老年患者的高死亡率聯系起來了，其原因在于與腹瀉有關的脫水，在醫學上稱為抗生素相關性假膜結腸炎。

已經提出了許多用于消滅有害細菌，如MRSA的技術。例如，US6,251,127描述了利用亞甲基藍或甲苯胺藍(toluidene?blue)滅活細菌和真菌傷口感染的光力學方法。將與光敏劑組合的光能用于治療或檢測活組織的病理學，所述活組織包括癌癥和微生物病原體。所使用的光具有在約450nm到約850nm范圍內的波長。檢測證明了與光敏劑組合的光處理對于破壞體內感染傷口內的金黃色葡萄球菌；以及對于體外破壞抗生素耐藥性葡萄球菌、鏈球菌、腸球菌、大腸桿菌(E.coli)、假單胞菌(Pseudomonas)、流感嗜血菌(Haemophilus?influenza)和白色念珠菌(Candida?albicans)的功效。另外，提供了在多種濃度的上述細菌和假絲酵母(Candida)的存在下亞甲基藍和甲苯胺藍活化的波長范圍。

同時在一些環境中，US?6,251,127的方法學可以是有效的，然而它具有顯著的實踐缺點，該缺點是必須對待滅活細菌施用光敏劑。US2005/0049228提出了相似的問題，其也需要光敏劑和光的組合使用；在這種情形中，波長在500nm到580nm的范圍內。對光敏劑的需要是這些技術的顯著限制。

本發明的目的是提供一種用于滅活選定的細菌，特別是MRSA，以及更一般地，葡萄球菌屬、鏈球菌屬、腸球菌屬和梭菌屬菌種的簡單有效技術。

發明概述

一種用于滅活一種或多種致病性革蘭氏陽性菌的方法，其包括在不使用光敏劑的條件下將細菌暴露于可見光。

優選地，所述細菌選自葡萄球菌屬，特別地是MRSA，CONS，鏈球菌屬，腸球菌屬和梭菌屬菌種。

應該理解，術語致病性是用于能夠在人類或動物受試者中引起疾病或感染的革蘭氏陽性菌菌種和/或菌株的情形中。還應該理解，一些細菌常常是共生的，因為它們能夠群集和/或生活在健康宿主上/中，并且，除非或直到宿主由于一些其它形式的疾病或傷害，如創傷而成為無免疫應答的和/或不健康的時，它們才成為致病性的。這樣“潛在地”致病性細菌也包括在本發明內。

而且，應該理解，術語滅活意指將所述細菌殺死，或損傷以減少或抑制細菌的復制。因此可以認為本文教導的方法和系統是殺菌的和/或抑制細菌的，并且其可能取決于細菌的菌種/菌株，光的波長，劑量，等。