[發明專利]作為MGLUR2拮抗劑的噁二唑基吡唑并嘧啶類化合物

無效

• 申請號: 200680035737.0
• 申請日: 2006-09-18
• 公開（公告）號: CN101273040A
• 公開（公告）日: 2008-09-24
• 發明（設計）人: S·加蒂麥克阿瑟;E·格斯啻;J·威徹曼;T·J·沃爾特林
• 申請（專利權）人: 弗·哈夫曼－拉羅切有限公司
• 主分類號: C07D471/04
• 分類號: C07D471/04;C07D487/04;A61K31/437;A61P25/00
• 代理公司: 北京市中咨律師事務所
• 代理人: 黃革生;安佩東

1、通式(I)化合物及其可藥用鹽：

其中

E和J是N，G是C，L或M中的一個是N，另一個是CH；

或者L和G是N，E是C，J和M是CH；

R¹和R²彼此獨立地是H、鹵素、任選地被一個或多個F或者被C_1-6-烷氧基取代的C_1-6-烷基、任選地被一個或多個F取代的C_1-6-烷氧基；

R³是H、-C(CH₃)₂OH、直鏈C_1-4-烷基或C_3-4-環烷基，它們任選地被一個或多個選自1至6個F和1至2個OH的取代基所取代；

A選自任選地被1至4個R^a所取代的芳基或5或6-元雜芳基；

R^a是F、OH、氨基、任選地被OH取代的C_1-6-烷基、C_1-6-烷氧基、C_3-4-環烷基、-CO-R^b、SO₂-R^c或SO₂-NR^dR^e；

R^b是氨基；

R^c是OH或C_1-6-烷基；

R^d和R^e可相同或彼此不同并且選自：

H；

任選地被一個或多個選自下列的取代基所取代的直鏈或支鏈C_1-6-烷基：F、氰基、OH、二(C_1-6-烷基)氨基、C_3-6-環烷基、5或6-元雜環烷基、芳基或5或6-元雜芳基；

C_3-6-環烷基；

芳基；或

5或6-元雜芳基；

或者R^d和R^e可與它們所連接的氮原子一起形成具有4-6個環成員的雜環，其可被OH或C_1-6-烷基所取代。

2、權利要求1所述的式(I-a)化合物：

其中A和R¹至R³如權利要求1所定義。

3、權利要求2所述的式(I-a)化合物及其可藥用鹽，其中：

R¹是鹵素或CF₃；

R²是H、鹵素、任選地被一個或多個F取代的C_1-6-烷基或C_1-6-烷氧基；

R³是H、直鏈C_1-4-烷基、優選甲基或C_3-4-環烷基，它們任選地被1至6個F所取代；

A選自任選地被1至4個R^a所取代的芳基或5或6-元雜芳基；

R^a是氨基或SO₂-NR^dR^e；R^d和R^e是H。

4、權利要求3所述的式(I-a)化合物及其可藥用鹽，其中：

R¹是Cl、F或CF₃；

R²是H、F、Cl、甲基、OEt、CHF₂、CF₃、OCF₃或OCH₂CF₃；

R³是H、甲基或環丙基，它們任選地被2或3個F所取代；

A選自苯基、噻吩基、吡啶基、嘧啶基或吡唑基，它們任選地被1個R^a所取代；

R^a是氨基或SO₂-NR^dR^e；R^d和R^e是H。