[發明專利]吡嗪激酶抑制劑

無效

• 申請號: 200680035359.6
• 申請日: 2006-08-17
• 公開（公告）號: CN101273032A
• 公開（公告）日: 2008-09-24
• 發明（設計）人: M·莫蒂默爾;J·M·C·戈里克
• 申請（專利權）人: 沃泰克斯藥物股份有限公司
• 主分類號: C07D403/12
• 分類號: C07D403/12;C07D417/12;A61K31/497
• 代理公司: 中國國際貿易促進委員會專利商標事務所
• 代理人: 李華英

1.式I化合物：

或其藥學上可接受的鹽，其中

Ht是吡唑或噻唑，其中每個環選擇性地和獨立地被R²和R²’取代；

R^x是H、C_1-6脂族基、NO₂、CN、鹵代基、NH₂、N(C_1-4脂族基)、N(C_1-4脂族基)₂、O(C_1-4脂族基)、OH或-N(C＝O)(C_1-4脂族基)；其中所述脂族基選擇性地被1-3個氟取代；

R¹是5-7元單環或8-10元二環，選自芳基、雜芳基、雜環基或碳環基，所述雜芳基或雜環基環具有1-4個選自氮、氧或硫的環雜原子，其中每個可取代的環碳獨立地被氧代基、T-R⁵或V-Z-R⁵取代，每個可取代的環氮獨立地被-R⁴取代；

T是價鍵或C_1-4亞烷基鏈；

Z是價鍵或C_1-4亞烷基鏈；

R²和R²′獨立地是-R、-T-W-R⁶或R⁸；或者R²和R²′與它們的中間原子一起構成稠合的5-8元不飽和或部分不飽和的環，具有0-3個選自氮、氧或硫的環雜原子，其中所述由R²和R²′構成的稠合環的每個可取代的環碳獨立地被鹵代基、氧代基、-CN、-NO₂、-R⁷或-V-R⁶取代，所述由R²和R²′構成的環的每個可取代的環氮獨立地被R⁴取代；

每個R⁵獨立地是-R、-鹵代基、-OR、-C(＝O)R、-CO₂R、-COCOR、COCH₂COR、-NO₂、-CN、-S(O)R、-S(O)₂R、-SR、-N(R⁴)₂、-CON(R⁷)₂、-SO₂N(R⁷)₂、-OC(＝O)R、-N(R⁷)COR、-N(R⁷)CO₂(C_1-6脂族基)、-N(R⁴)N(R⁴)₂、-C＝NN(R⁴)₂、-C＝N-OR、-N(R⁷)CON(R⁷)₂、-N(R⁷)SO₂N(R⁷)₂、-N(R⁴)SO₂R或-OC(＝O)N(R⁷)₂；

每個R是氫、C_1-6脂族基團、C_6-10芳基環、具有5-10個環原子的雜芳基環或者具有4-10個環原子的雜環基環，該雜芳基或雜環基環具有1-4個選自氮、氧或硫的環雜原子，該脂族基團和每個R環選擇性地被R⁹取代；

每個R⁴是-R⁷、-COR⁷、-CO₂(選擇性地被取代的C_1-6脂族基)、-CON(R⁷)₂或-SO₂R⁷；

V是-O-、-S-、-SO-、-SO₂-、-N(R⁶)SO₂-、-SO₂N(R⁶)-、-N(R⁶)-、-CO-、-CO₂-、-N(R⁶)CO-、-N(R⁶)C(O)O-、-N(R⁶)CON(R⁶)-、-N(R⁶)SO₂N(R⁶)-、-N(R⁶)N(R⁶)-、-C(O)N(R⁶)-、-OC(O)N(R⁶)-、-C(R⁶)₂O-、-C(R⁶)₂S-、-C(R⁶)₂SO-、-C(R⁶)₂SO₂-、-C(R⁶)₂SO₂N(R⁶)-、C(R⁶)₂N(R⁶)-、-C(R⁶)₂N(R⁶)C(O)-、-C(R⁶)₂N(R⁶)C(O)O-、C(R⁶)＝NN(R⁶)-、-C(R⁶)＝N-O-、-C(R⁶)₂N(R⁶)N(R⁶)-、-C(R⁶)₂N(R⁶)SO₂N(R⁶)-或-C(R⁶)₂N(R⁶)CON(R⁶)-；

W是-C(R⁶)₂O-、-C(R⁶)₂S-、-C(R⁶)₂SO-、-C(R⁶)₂SO₂-、-C(R⁶)₂SO₂N(R⁶)-、-C(R⁶)₂N(R⁶)-、-CO-、-CO₂-、-C(R⁶)₂OC(O)-、-C(R⁶)₂OC(O)N(R⁶)-、-C(R⁶)₂N(R⁶)CO-、-C(R⁶)₂N(R⁶)C(O)O-、-C(R⁶)＝NN(R⁶)-、-C(R⁶)＝N-O-、-C(R⁶)₂N(R⁶)N(R⁶)-、-C(R⁶)₂N(R⁶)SO₂N(R⁶)-、-C(R⁶)₂N(R⁶)CON(R⁶)-或-CON(R⁶)-；

每個R⁶獨立地是氫或者選擇性地被1-3個鹵素取代的C_1-6脂族基；或者在同一氮原子上的兩個R⁶基團與該氮原子一起構成4-6元雜環基或5-6元雜芳基環；每個R⁷獨立地是氫或者選擇性地被1-3個鹵素取代的C_1-6脂族基；或者在同一氮原子上的兩個R⁷與該氮一起構成4-8元雜環基或5-8元雜芳基環；

每個R⁸是鹵素、-CN或-NO₂；

每個R⁹是-R’、-鹵代基、-OR’、-C(＝O)R’、-CO₂R’、-COCOR’、COCH₂COR’、-NO₂、-CN、-S(O)R’、-S(O)₂R’、-SR’、-N(R’)₂、-CON(R’)₂、-SO₂N(R’)₂、-OC(＝O)R’、-N(R’)COR’、-N(R’)CO₂(C_1-6脂族基)、-N(R’)N(R’)₂、-C＝NN(R’)₂、-C＝N-OR’、-N(R’)CON(R’)₂、-N(R’)SO₂N(R’)₂、-N(R’)SO₂R’、-OC(＝O)N(R’)₂、＝NN(R’)₂、＝N-OR’或＝O；而

每個R′獨立地是氫或C_1-6脂族基團，選擇性地被0-4次出現的NH₂、NH(C_1-4脂族基)、N(C_1-4脂族基)₂、鹵素、C_1-4脂族基、OH、O(C_1-4脂族基)、NO₂、CN、CO₂H、CO₂(C_1-4脂族基)、O(鹵代C_1-4脂族基)或鹵代C_1-4脂族基取代；或者兩個R′與它們所連接的原子一起構成選擇性地被取代的3-6元碳環基或雜環基。