[發明專利]涂覆有快速溶解的生物相容性涂層的醫療裝置

無效

• 申請號: 200680034240.7
• 申請日: 2006-07-14
• 公開（公告）號: CN101563116A
• 公開（公告）日: 2009-10-21
• 發明（設計）人: M·道尼斯;C·K·拉森;T·安德森
• 申請（專利權）人: FMC生物聚合物聯合股份有限公司
• 主分類號: A61L27/20
• 分類號: A61L27/20;A61L27/58;A61L31/00;A61L27/34;A61L29/04;A61L31/08;A61L27/50;A61L29/12
• 代理公司: 上海專利商標事務所有限公司
• 代理人: 范 征

相關申請

本申請要求2005年7月21日提交的USSN?60/706,396的優先權。

發明領域

本發明涉及粘附有生物相容性醫療涂層的醫療裝置，所述生物相容性醫療涂層包含至少一種以下物質的非交聯的水溶性鹽：(i)海藻酸，(ii)透明質酸或(iii)殼聚糖，所述涂層易溶于至少一種哺乳動物體液中。

發明背景

現有技術已知，生物聚合物如海藻酸鹽、殼聚糖和透明質酸可用于涂覆局部應用的醫療裝置(例如傷口敷料)，或植入到醫療裝置上(例如支架或導管)以及用作組織或生物密封劑。這些涂層被設計成能夠保持粘附于醫療裝置或其它基材持續所需的時間或持續到醫療裝置的使用壽命。現有技術中，通常采用二價離子或化學試劑使生物聚合物組分發生交聯。交聯劑可以在涂層應用于基材時包含在涂層制劑中，或者在涂覆過程的另一步驟中提供。交聯的聚合物涂層可水合形成水凝膠，水凝膠與生理學流體或其它水性環境接觸后可在延長的時間范圍內溶解。

US?2004/0057978描述了長期植入的醫療組件中的醫療裝置，其中，醫療裝置的無機表面經改性形成涂覆有海藻酸鹽溶液的促進粘附的表面，與交聯堿土金屬陽離子反應形成凝膠化的海藻酸鹽涂層。

WO?03092754描述了離子交聯的海藻酸鹽水凝膠，形成自支持片層或非片層形式，可部分或完全密封多孔基材如外科網狀物。認為交聯的生物聚合物薄膜的崩解有利于組織生長形成網狀物。室溫下鹽水中測定薄膜崩解時間約為72小時。

US?2004/0172048描述了外科植入網狀材料，優選至少部分地被吸收性涂層包封以改善其工藝性能。涂層、包覆物或層可基于凝膠、淀粉、纖維素、海藻酸鹽或透明質酸，優選植入后48小時內體內吸收，而不會成為滯留體內的外來物質。

雖然上文描述了現有技術，有時希望涂層在醫療裝置表面暴露后短時間內溶解。

發明概述

本發明涉及粘附有生物相容性醫療涂層的醫療裝置，所述涂層包含至少一種以下物質的非交聯的水溶性鹽：(i)海藻酸，(ii)透明質酸或(iii)殼聚糖，所述涂層易溶于至少一種哺乳動物體液中。

本發明在醫療裝置、器械或結構上提供涂層，為設備或醫療裝置暫時提供至少一種以下性質：保護性、潤滑性、生物粘附性。

發明詳述

本發明提供了適用于設備或醫療裝置應用的可溶性涂層，所述涂層可溶于水并具有以下性質：潤滑性、提高的潤滑性；保護性以掩蔽或覆蓋裝置缺口、不均勻或尖銳區域；使裝置粘附于粘膜表面、組織或器官的生物粘附性。本發明生物聚合物涂層還可提高裝置插入、設置、移動或定位的容易程度。然后，本發明涂層溶解以實現裝置的永久設置、錨定或固定。

本文所用短語“易溶的”是指本發明生物相容性涂層能夠在小于3小時、小于2.5小時、小于2.0小時、小于1.5小時、小于1.0小時、小于50分鐘、小于40分鐘和小于30分鐘的時間內完全溶解在至少一種哺乳動物(例如人)體液中。體液包括血清、血漿、間質液、尿液、胃液(按照需要)。可用于確定本發明涂層溶解性的典型模型體液的例子包括0.9％NaCl溶液、Hanks平衡鹽溶液或模擬胃液。

海藻酸鹽是一類1→4糖苷鍵連接的β-D-甘露糖醛酸(M)和α-L-古洛糖醛酸(G)單體的非支鏈二元共聚物。兩種糖醛酸單體的相對量及其沿聚合物鏈的順序排列非常廣泛，取決于海藻酸鹽的來源。糖醛酸殘基以嵌段模式沿聚合物鏈分布，其中，同時存在G殘基均聚嵌段(G-嵌段)，M殘基均聚嵌段(M-嵌段)以及M和G單元交替順序的嵌段(MG-嵌段)。海藻酸鹽分子不能僅由單體組成來描述。組成和順序結構與分子量及分子構型一起是決定海藻酸鹽性質和功能的關鍵特征。本發明中使用的海藻酸鹽是非交聯、水溶性的。

適用于本發明的水溶性海藻酸鹽包括富含非交聯古洛糖醛酸和甘露糖醛酸的海藻酸鹽。

優選的海藻酸鹽是海藻酸鈉，但也可使用海藻酸鉀和海藻酸鎂。