[發明專利]血流動力學改善劑

無效

• 申請號: 200680033999.3
• 申請日: 2006-09-14
• 公開（公告）號: CN101262866A
• 公開（公告）日: 2008-09-10
• 發明（設計）人: 勝田新一郎;挾間章博;小山直人;鈴木克也
• 申請（專利權）人: 味之素株式會社
• 主分類號: A61K31/4045
• 分類號: A61K31/4045;A61P9/04;A23L1/30;A61P9/10;A61K36/28;A61P9/12;A61P9/00;C07D209/16
• 代理公司: 中國專利代理(香港)有限公司
• 代理人: 孫秀武;劉玥

技術領域

本發明涉及血流動力學改善劑。

背景技術

隨著近年的生活方式歐美化，心絞痛、心肌梗塞、腦梗塞等疾病與癌癥并列日漸形成日本人的死因之首。另外，伴隨糖尿病發展的腎病、視網膜病等的并發癥增加了腎透析和臥床的患者，成為壓迫醫療費的一大要因。這均為血管系的疾病，一旦發病，則非常難以治愈，明顯降低患者的QOL(生活質量)，因此用于長期將血管損傷、老化維持在適當范圍內的方針在社會性方面也極為重要。作為對血管造成損傷、加速老化的風險因子，一直以來已知有高血脂癥、高血糖、高血壓、肥胖等。已知較高的血中脂質、血糖、血壓等均使血管壁的伸展性喪失、改變相對于以一氧化氮(NO)或血管緊張素II為代表的各種血管緊張調節因子的反應性。因此，重要的是將這些風險因子控制在恰當水平，不間斷地進行以此為目的的藥物和食品等的開發，即便這些風險因子的水平相同，對血管的損害、老化的進展程度也是每個人各不相同，并非一樣。因此，直接測定血管的老化度變得很重要，近年來，可以通過測定由于心跳所產生的動脈壓變動、即脈波進行分析，來特異地且定量地評價血管的老化度。脈波在血管內的傳輸速度的脈波傳播速度(PWV)、反映末梢總血管抵抗力的增強指數(AIx)、或者作為指端光電容積脈波的2次微分的加速度脈波的特定波形成分和由它們形成的數值指標等隨著年齡的增長而顯示一定的變化(Schiffrin，Am.J.Hypertens.，17：395，2004和Takazawa，et.al.，Hypertention?32：365，1998)，因此以各年代的標準值為基礎的“血管年齡”的概念正在普及。在最近的臨床試驗中，顯示PWV或AIx等作為心血管疾病風險的預測因子有效的報告例也有所增加(Boutuyrie，et.al.，Hypertension?39：10，2002和London，et.al.，Hypertension?38：434，2001)。這些指標主要反映血管壁的伸展性、壁厚和血管抵抗力，但并非僅由血壓或單獨的器質性硬度規定，這可由下述例子而明確：即便降壓效果為相同程度、PWV的變化不同(Asmar，et.al.，J.Hypertens.，19：813，2001)，輕度的運動療法(菅原等、第3次臨床動脈波研究會要旨集39、2003)或由于利用一部分藥物的短時間介入這些指標有所改善(松尾等，第2次臨床動脈波研究會要旨集33，2002、和Watanabe，et.al.，American?College?of?Cardiology?51^st?AnnualScientific?Session，2002)。還指出了與交感神經活性或血管內皮功能、脂聯素等因子有關(McVeigh，et.al.，Arterioscler.Thromb.Vasc.Biol.，14：1425，1994、Agata，et.al.，Circul.J.，68：1194，2004和秋下等“脈波速度”，104，メジカルビユ一、2002)，與其說這些指標為單純的動脈硬化指標，不如說也包括暫時性血管功能性緊張的血管壁的綜合風險指標。

因此，可以直接改善PWV、AIx等脈波相關指標、將“血管年齡”維持在恰當范圍內的成分通過改善血中膽固醇或血壓等經典指標，相比較于間接地降低血管風險的成分，對心血管系統疾病的預防和治療有效的可能性很高。部分藥品(他汀、血管緊張素II受體阻斷劑、EPA制劑等)的PWV改善作用相關的報告最近有所增加(Agata，et.Al.，Circul.J.，68：1194，2004、ASMAR，“Pulse?wave?velocity?and?therapy”，142，Elsevier，1999和Sato，et.al.，J.Cardiovasc.Pharmacol.，22：1，1993)，其中，即便降壓作用為同等程度、但PWV的改善率良好的組的心血管事件發生率低(山科、富山、“脈波速度”，120，メジカルビユ一，2002)等為其一例。但是，這些藥品的長期連續使用有產生副作用的可能，但目前為止，認為是安全性更高的食品成分具有改善PWV或AIx、加速度脈波波形作用的物質極少(Teede，et.al.，Arterioscler.Thromb.Vasc.Biol.，23：1066，2003和Nestel，et.al.，Arterioscler.Thromb.Vasc.Biol.，17：1163，1997)。