[發明專利]使用氫醌安沙霉素的治療方法

無效

• 申請號: 200680033552.6
• 申請日: 2006-07-13
• 公開（公告）號: CN101267816A
• 公開（公告）日: 2008-09-17
• 發明（設計）人: J·亞當斯;J·布賴因;Y·高;A·T·喬治斯－埃文格利諾斯;D·格雷策爾;L·格雷尼爾;E·諾爾曼特;R·H·帕克;V·帕隆貝拉;J·R·波特;J·K·童;J·L·賴特
• 申請（專利權）人: 無限發現公司
• 主分類號: A61K31/395
• 分類號: A61K31/395;A61P35/00;A61P11/06;A61P37/08
• 代理公司: 中國專利代理(香港)有限公司
• 代理人: 劉冬;劉玥

1.一種在哺乳動物中治療異常病癥的方法，所述方法包括給予有需要的哺乳動物治療有效量的氫醌安沙霉素化合物的步驟，其中所述異常病癥與cKit激酶介導的信號轉導途徑的失常相關。

2.權利要求1的方法，其中所述異常病癥選自肥大細胞病、存在一個或多個肥大細胞腫瘤、哮喘和與變態反應相關的慢性鼻炎。

3.權利要求1的方法，其中所述異常病癥為存在一個或多個胃腸間質瘤。

4.一種在哺乳動物中治療骨髓增生性疾病的方法，所述方法包括給予有需要的哺乳動物治療有效量的氫醌安沙霉素化合物的步驟。

5.權利要求4的方法，其中所述骨髓增生性疾病選自原發性血小板增多、特發性髓樣化生、真性紅細胞增多和嗜酸性粒細胞增多綜合征。

6.一種在哺乳動物中治療異常病癥的方法，所述方法包括給予有需要的哺乳動物治療有效量的氫醌安沙霉素化合物的步驟，其中所述異常病癥與PDGFRα介導的信號轉導途徑的失常相關。

7.權利要求1-6中任一項的方法，其中所述哺乳動物是人。

8.權利要求1-7中任一項的方法，其中所述氫醌安沙霉素化合物的給予模式是吸入、口服、靜脈內、舌下、眼、透皮、直腸、陰道、局部、肌內、動脈內、鞘內、皮下、口頰或鼻。

9.權利要求1-8中任一項的方法，其中所述氫醌安沙霉素化合物由式1或其游離堿表示：

其中對于每次出現獨立地：

W為O或S；

Q是O、NR、N(酰基)或鍵；

X^-是藥物可接受的酸的共軛堿；

對于每次出現R獨立地選自H、烷基、環烷基、雜環烷基、芳烷基、雜芳基和雜芳烷基；

R₁是羥基、烷氧基、-OC(O)R₈、-OC(O)OR₉、-OC(O)NR₁₀R₁₁、-OSO₂R₁₂、-OC(O)NHSO₂NR₁₃R₁₄、-NR₁₃R₁₄或鹵化物；R₂是氫、烷基或芳烷基；或R₁和R₂與鍵合它們的碳一起代表-(C＝O)-、-(C＝N-OR)-、-(C＝N-NHR)-或-(C＝N-R)-；

R₃和R₄各自獨立地選自H、烷基、烯基、炔基、芳基、環烷基、雜環烷基、芳烷基、雜芳基、雜芳烷基和-[(CR₂)_p]-R₁₆；或R₃與R₄一起代表4-8元任選取代的雜環；

R₅選自H、烷基、芳烷基和具有式1a的基團：

其中R₁₇獨立地選自H、鹵化物、羥基、烷氧基、芳氧基、酰氧基、氨基、烷氨基、芳氨基、酰氨基、芳烷基氨基、硝基、酰硫基、甲酰胺基、羧基、腈、-COR₁₈、-CO₂R₁₈、-N(R₁₈)CO₂R₁₉、-OC(O)N(R₁₈)(R₁₉)、-N(R₁₈)SO₂R₁₉、-N(R₁₈)C(O)N(R₁₈)(R₁₉)和-CH₂O-雜環基；

R₆和R₇均是氫；或R₆和R₇一起形成鍵；

R₈是氫、烷基、烯基、炔基、芳基、環烷基、雜環烷基、芳烷基、雜芳基、雜芳烷基或-[(CR₂)_p]-R₁₆；

R₉是烷基、烯基、炔基、芳基、環烷基、雜環烷基、芳烷基、雜芳基、雜芳烷基或-[(CR₂)_p]-R₁₆；

R₁₀和R₁₁各自獨立地選自H、烷基、烯基、炔基、芳基、環烷基、雜環烷基、芳烷基、雜芳基、雜芳烷基和-[(CR₂)_p]-R₁₆；或R₁₀和R₁₁與它們所鍵合的氮一起代表4-8元任選取代的雜環；

R₁₂是烷基、烯基、炔基、芳基、環烷基、雜環烷基、芳烷基、雜芳基、雜芳烷基或-[(CR₂)_p]-R₁₆；

R₁₃和R₁₄各自獨立地選自H、烷基、烯基、炔基、芳基、環烷基、雜環烷基、芳烷基、雜芳基、雜芳烷基和-[(CR₂)_p]-R₁₆；或R₁₃和R₁₄與它們所鍵合的氮一起代表4-8元任選取代的雜環；

對于每次出現R₁₆獨立地選自H、羥基、酰氨基、-N(R₁₈)COR₁₉、-N(R₁₈)C(O)OR₁₉、-N(R₁₈)SO₂(R₁₉)、-CON(R₁₈)(R₁₉)、-OC(O)N(R₁₈)(R₁₉)、-SO₂N(R₁₈)(R₁₉)、-N(R₁₈)(R₁₉)、-OC(O)OR₁₈、-COOR₁₈、-C(O)N(OH)(R₁₈)、-OS(O)₂OR₁₈、-S(O)₂OR₁₈、-OP(O)(OR₁₈)(OR₁₉)、-N(R₁₈)P(O)(OR₁₈)(OR₁₉)和-P(O)(OR₁₈)(OR₁₉)；

p是1、2、3、4、5或6；

對于每次出現R₁₈獨立地選自H、烷基、芳基、環烷基、雜環烷基、芳烷基、雜芳基和雜芳烷基；

對于每次出現R₁₉獨立地選自H、烷基、芳基、環烷基、雜環烷基、芳烷基、雜芳基和雜芳烷基；或R₁₈與R₁₉一起代表4-8元任選取代的環；

對于每次出現R₂₀、R₂₁、R₂₂、R₂₄和R₂₅獨立地為烷基；

R₂₃是烷基、-CH₂OH、-CHO、-COOR₁₈或-CH(OR₁₈)₂；

對于每次出現R₂₆和R₂₇獨立地選自H、烷基、芳基、環烷基、雜環烷基、芳烷基、雜芳基和雜芳烷基；

式1立體中心處的絕對立體化學可以是R或S或其混合物，雙鍵立體化學可以是E或Z或其混合物。