[發(fā)明專利]羥烷基淀粉與活性物質(zhì)經(jīng)噻唑烷通過化學(xué)連接制備的偶聯(lián)物

無效

• 申請(qǐng)?zhí)枺?/td>: 200680033326.8
• 申請(qǐng)日: 2006-09-12
• 公開（公告）號(hào): CN101262889A
• 公開（公告）日: 2008-09-10
• 發(fā)明（設(shè)計(jì)）人: N·贊德;H·諾爾勒
• 申請(qǐng)（專利權(quán)）人: 弗雷澤紐斯卡比德國(guó)有限公司
• 主分類號(hào): A61K47/48
• 分類號(hào): A61K47/48;C08B31/00
• 代理公司: 北京市金杜律師事務(wù)所
• 代理人: 陳文平

1.一種用于制備活性物質(zhì)與羥烷基淀粉的偶聯(lián)物的方法，其中活性物質(zhì)與羥烷基淀粉經(jīng)由具有以下式(I)、式(I’)或式(I”)結(jié)構(gòu)的化學(xué)殘基共價(jià)鍵接：

其中R₁、R₂、R_2’、R₃、R_3’和R₄獨(dú)立地選自氫、任選地適宜取代的直鏈、環(huán)狀和/或支鏈烷基、芳基、雜芳基、芳烷基和雜芳烷基，優(yōu)選氫，

所述方法包括：

(A)使羥烷基淀粉或其包含醛基、酮基或半縮醛基的衍生物的醛基、酮基或半縮醛基團(tuán)與活性物質(zhì)或其包含如下α-SH-β氨基基團(tuán)的衍生物的α-SH-β氨基基團(tuán)

反應(yīng)，由此制備經(jīng)由具有式(I)結(jié)構(gòu)的化學(xué)殘基共價(jià)鍵接的所述活性物質(zhì)與所述羥烷基淀粉的偶聯(lián)物；或者與活性物質(zhì)或其包含如下α-SH-β氨基基團(tuán)的衍生物的α-SH-β氨基基團(tuán)

反應(yīng)，由此制備經(jīng)由具有式(I’)結(jié)構(gòu)的化學(xué)殘基共價(jià)鍵接的所述活性物質(zhì)與所述羥烷基淀粉的偶聯(lián)物；或者與活性物質(zhì)或其包含如下α-SH-β氨基基團(tuán)的衍生物的α-SH-β氨基基團(tuán)

反應(yīng)，由此制備經(jīng)由具有式(I”)結(jié)構(gòu)的化學(xué)殘基共價(jià)鍵接的所述活性物質(zhì)與所述羥烷基淀粉的偶聯(lián)物；

其中R₁、R₂、R_2’、R₃、R_3’和R₄如上定義；

或者

(B)使活性組分或其包含醛基、酮基或半縮醛基的衍生物的醛基、酮基或半縮醛基團(tuán)與包含如下α-SH-β氨基基團(tuán)的羥烷基淀粉衍生物的α-SH-β氨基基團(tuán)

反應(yīng)，由此制備經(jīng)由具有式(I)結(jié)構(gòu)的化學(xué)殘基共價(jià)鍵接的所述活性物質(zhì)與所述羥烷基淀粉的偶聯(lián)物；或者與包含如下α-SH-β氨基基團(tuán)的羥烷基淀粉衍生物的α-SH-β氨基基團(tuán)

反應(yīng)，由此制備經(jīng)由具有式(I’)結(jié)構(gòu)的化學(xué)殘基共價(jià)鍵接的所述活性物質(zhì)與所述羥烷基淀粉的偶聯(lián)物；或者與包含如下α-SH-β氨基基團(tuán)的羥烷基淀粉衍生物的α-SH-β氨基基團(tuán)

反應(yīng)，由此制備經(jīng)由具有式(I”)結(jié)構(gòu)的化學(xué)殘基共價(jià)鍵接的所述活性物質(zhì)與所述羥烷基淀粉的偶聯(lián)物；

其中R₁、R₂R_2’、R₃、R_3’和R₄如上定義。

2.權(quán)利要求1的方法，其中羥烷基淀粉具有以下式(II)的結(jié)構(gòu)：

其中R’、R”和R’”獨(dú)立地為氫、直鏈或支鏈羥烷基，或基團(tuán)

-[(CR¹R²)_mO]_n[CR³R⁴]_o-OH

其中，R¹、R²、R³和R⁴獨(dú)立地選自氫和烷基，優(yōu)選氫和甲基，

m為2-4，其中m個(gè)基團(tuán)CR¹R²中的殘基R¹和R²可以相同或不同；

n為0-20，優(yōu)選0-4；

o為0-20，優(yōu)選2-4，其中當(dāng)n＝0時(shí)，o不為0，并且其中o個(gè)基團(tuán)CR³R⁴中的殘基R³和R⁴可以相同或不同。

3.權(quán)利要求2的方法，其中R’、R”和R’”獨(dú)立地為氫或2-羥乙基。

4.權(quán)利要求1-3的方法，其中羥烷基淀粉為羥乙基淀粉。

5.權(quán)利要求4的方法，其中羥乙基淀粉的分子量為1-300kD，更優(yōu)選2-200kD、更優(yōu)選10-150kD或4-130kD，更優(yōu)選10-100kD。

6.權(quán)利要求4或5任一項(xiàng)的方法，其中羥乙基淀粉的摩爾取代度為0.1-3、優(yōu)選0.1-2、更優(yōu)選0.1-0.9或0.4-2，優(yōu)選0.4-1.3。