[發明專利]左旋佐匹克隆和抗抑郁劑的組合

無效

• 申請號: 200680032693.6
• 申請日: 2006-07-05
• 公開（公告）號: CN101257907A
• 公開（公告）日: 2008-09-03
• 發明（設計）人: 朱蒂·卡倫;托馬斯·維瑟爾;卡里姆·拉爾吉;馬克·A·琺尼
• 申請（專利權）人: 塞普拉科公司
• 主分類號: A61K31/495
• 分類號: A61K31/495
• 代理公司: 北京林達劉知識產權代理事務所
• 代理人: 劉新宇;李茂家

技術領域

本發明涉及用于絕經和情緒、焦慮及認知障礙治療的組合物和方法。

背景技術

由雌性激素產生的降低引起的絕經，典型地發生在50歲左右，但也可以發生在更早或更晚的年齡，絕經可產生如下病癥：如浮腫、熱潮紅(或潮紅)、盜汗、肌肉及可能的關節疼痛、睡眠障礙、煩躁、神經質、情緒不定、頭痛、心悸(心率加快)、粘膜干燥、性交痛和排尿障礙。熱潮紅或潮紅的特征在于面部和頸部突然發熱，經常發展到前胸。發作通常持續幾分鐘并且顯見皮膚潮紅。這種發作經常伴隨出汗、頭暈、惡心、心悸和發汗。這種癥狀可打斷睡眠并妨礙生活質量。

雖然熱潮紅的原因尚不完全清楚，但認為在視丘下部中存在體溫調節紊亂，其為雌激素水平下降的結果。給藥雌性激素如雌激素對減輕這些癥狀有效，但激素療法伴有不期望的副作用。五分之四的女性患有令人困擾的絕經紊亂達至少一年，25％的女性患有絕經紊亂達5年以上。半數以上的女性患有嚴重的紊亂。為轉移性前列腺癌接受去雄性激素療法(通過雙側睪丸切除術或以促性腺激素釋放激素激動劑治療)的男性也可有熱潮紅。絕經和圍絕經也可能伴隨情緒障礙如抑郁和焦慮。

臨床醫生認識到中樞神經系統疾病之間的區別，并已存在許多對精神障礙進行分類的分類表。由美國心理協會(AmericanPsychiatric?Association)出版并在此作為參考引入的Diagnosticand?Statistical?Manual?of?Mental?Disorders，Fourth?Ed.，TextRevision(下文中稱“DSM-IV-TR^TM”)，提供本領域熟練技術人員依據的標準診斷系統。根據DSM-IV-TR^TM的框架，分類軸I的CNS障礙包括：兒童期診斷的障礙(例如注意力缺失障礙或“ADD”和注意力缺失/過動癥或“ADHD”)和成人期診斷的障礙。成人期診斷的CNS障礙包括(1)精神分裂和精神障礙；(2)認知障礙；(3)情緒障礙；(4)與焦慮相關的障礙；(5)進食障礙；(6)物質相關障礙；(7)人格障礙；和(8)分類表中“尚未包括的障礙”。

情緒障礙為一組不同種類的典型的復發性疾病，其包括單相(抑郁)和雙相(狂躁-抑郁)障礙，其特征在于普遍的情緒障礙、心理運動功能障礙和植物性癥狀。

在其全部癥狀表達中，臨床上的抑郁表現為重度抑郁障礙，其具有發作過程和發作之間各種程度的殘余表現。情緒為典型的抑郁、易怒和/或焦慮。患者可看起來很痛苦，皺眉、嘴角向下、姿態消沉、少有眼神接觸并且發單音節詞(或失語)。該病態情緒可伴隨有沉迷于內疚、自我貶低的想法、注意力降低、猶豫不定、對日常事務興趣減退、社交上退縮、無助、無望和反復考慮死亡和自殺。常見睡眠障礙。有時候，該病態情緒之深使得眼淚干涸；患者抱怨無法體驗正常的感情，包括悲傷、快樂和愉悅，并感覺世界變得無趣、無生氣和死氣沉沉。

憂郁癥(melancholia)(以前的內源性抑郁)的特征在于顯著的心理運動減慢(思考和活動)或興奮(例如坐立不安、壓扭雙手、言語迫促)，體重降低、非理性的內疚及喪失體驗愉悅的能力。白天情緒和活動變化，最低點出現在早晨。多數憂郁癥患者抱怨難以入睡、多次醒來，以及在半夜或清晨失眠。性欲經常減退或消失?？砂l生停經。厭食和體重降低可導致衰弱和繼發的電介質平衡紊亂。

在非典型性抑郁癥(atypical?depression)中，臨床表現以反相植物性特征為主；其包括焦慮-恐慌癥狀、晚間惡化、初期失眠、經常延伸到白天的嗜睡和攝食過度帶來的體重增加。與憂郁癥患者不同，患有非典型性抑郁癥的那些患者對潛在的積極事件顯示情緒愉快，但經常因輕微的困難而落入麻痹性抑郁。非典型性抑郁型和雙極性情感疾病II型(bipolar?II?disorders)顯著重疊。

在心境惡劣障礙(dysthymic?disorder)中，抑郁的癥狀典型地從兒童期或青春期隱伏地開始，并在多年或幾十年間繼續這間歇或低度的過程；重度抑郁癥(major?depression)發作可使其變復雜(雙重抑郁)。在純粹的心境惡劣中，抑郁的表現以閾下水平發生并與以下那些的抑郁性情顯著重疊：習慣性陰郁、悲觀、無幽默感或不能玩樂；消極并昏睡；內向；多疑、苛刻或抱怨；自我批評、自我譴責和自我貶損；并沉迷于缺陷、失敗和負面事件。