[發(fā)明專利]新的1H－吲哚－吡啶甲酰胺衍生物和1H－吲哚－哌啶甲酰胺以及它們作為酪氨酸羥化酶誘導(dǎo)劑的用途

無效

• 申請?zhí)枺?/td>: 200680032496.4
• 申請日: 2006-07-06
• 公開（公告）號: CN101257905A
• 公開（公告）日: 2008-09-03
• 發(fā)明（設(shè)計）人: J－D·布里翁;F·賓特因;R·拉澤;P·拉宗;Z·D·倫科;E·勒瓦里耶;J－F·皮若爾;D·韋斯曼;A·勒里丹;C·阿爾佩
• 申請（專利權(quán)）人: 瑟維爾實驗室;科學(xué)研究國家中心;巴黎南大學(xué)
• 主分類號: A61K31/4439
• 分類號: A61K31/4439;A61K31/454;C07D401/12;A61P25/00
• 代理公司: 北京市中咨律師事務(wù)所
• 代理人: 黃革生;隋曉平

1.式(I)化合物、其對映異構(gòu)體、非對映異構(gòu)體和N-氧化物以及其與藥學(xué)上可接受的酸或堿形成的加成鹽：

其中：

A代表二價基團(tuán)：

其中：

Z代表氧原子或硫原子；

R₆代表：

氫原子；

直鏈或支鏈(C₁-C₆)烷基基團(tuán)；C(O)-AA，其中AA代表氨基酸基團(tuán)；直鏈或支鏈(C₁-C₆)烷氧基-羰基基團(tuán)；CHR′-O-C(O)-R″，其中R′代表氫原子或者直鏈或支鏈(C₁-C₆)烷基基團(tuán)，且R″代表直鏈或支鏈(C₁-C₆)烷基基團(tuán)；

直鏈或支鏈(C₂-C₆)鏈烯基基團(tuán)；芳基基團(tuán)；芳基-(C₁-C₆)烷基基團(tuán)，其中烷基基團(tuán)為直鏈或支鏈的；直鏈或支鏈(C₁-C₆)多鹵代烷基基團(tuán)；

或者被一個或多個鹵素原子、一個或多個羥基基團(tuán)、直鏈或支鏈(C₁-C₆)烷氧基基團(tuán)或氨基基團(tuán)取代的直鏈或支鏈(C₁-C₆)烷基鏈，所述氨基基團(tuán)任選被一個或兩個相同或不同的直鏈或支鏈(C₁-C₆)烷基基團(tuán)取代；

在B環(huán)中：

代表單鍵或雙鍵；

在C環(huán)中：

代表單鍵或雙鍵，C環(huán)至多只含有一個雙鍵；

R₁、R₂、R₃和R₄可以是相同或不同的，各自相互獨立地代表：

氫原子或鹵素原子；

直鏈或支鏈(C₁-C₆)烷基基團(tuán)、直鏈或支鏈(C₁-C₆)烷氧基基團(tuán)、羥基基團(tuán)、氰基基團(tuán)、硝基基團(tuán)、直鏈或支鏈(C₁-C₆)多鹵代烷基基團(tuán)、氨基基團(tuán)(任選被一個或兩個直鏈或支鏈(C₁-C₆)烷基和/或直鏈或支鏈(C₂-C₆)鏈烯基基團(tuán)所取代，所述烷基和鏈烯基基團(tuán)可以是相同或不同的)；

或者被一個或多個鹵素原子、一個或多個羥基基團(tuán)、直鏈或支鏈(C₁-C₆)烷氧基基團(tuán)或氨基基團(tuán)取代的直鏈或支鏈(C₁-C₆)烷基鏈，所述氨基基團(tuán)任選被一個或兩個相同或不同的直鏈或支鏈(C₁-C₆)烷基基團(tuán)取代；

R₅代表：

氫原子；

直鏈或支鏈(C₁-C₆)烷基基團(tuán)；氨基烷基基團(tuán)，其中烷基基團(tuán)為1-6個碳原子的直鏈或支鏈；或者直鏈或支鏈(C₁-C₆)羥基烷基基團(tuán)；

X和Y可以是相同或不同的，各自相互獨立地代表：

氫原子或者直鏈或支鏈(C₁-C₆)烷基基團(tuán)；

R_a、R_b、R_c和R_d可以是相同或不同的，各自相互獨立地代表：

氫原子或鹵素原子；

直鏈或支鏈(C₁-C₆)烷基基團(tuán)；羥基基團(tuán)；直鏈或支鏈(C₁-C₆)烷氧基基團(tuán)；氰基基團(tuán)；硝基基團(tuán)；直鏈或支鏈(C₁-C₆)多鹵代烷基基團(tuán)；氨基基團(tuán)(任選被一個或兩個相同或不同的直鏈或支鏈(C₁-C₆)烷基基團(tuán)取代)；

或者被一個或多個基團(tuán)取代的直鏈或支鏈(C₁-C₆)烷基鏈，所述基團(tuán)選自：鹵素、羥基、直鏈或支鏈(C₁-C₆)烷氧基和任選被一個或兩個相同或不同的直鏈或支鏈(C₁-C₆)烷基基團(tuán)取代的氨基，應(yīng)當(dāng)理解，當(dāng)A在帶有取代基R_a、R_b、R_c、R_d或Y之一的碳原子處與C環(huán)連接，且所述的連接碳原子還帶有雙鍵時，則相應(yīng)的取代基R_a、R_b、R_c、R_d或Y不存在；

R_e代表：

氫原子；

直鏈或支鏈(C₁-C₆)烷基基團(tuán)；芳基-(C₁-C₆)烷基基團(tuán)，其中烷基基團(tuán)為直鏈或支鏈的；直鏈或支鏈(C₂-C₆)鏈烯基基團(tuán)；直鏈或支鏈(C₂-C₆)炔基基團(tuán)；被一個或多個基團(tuán)取代的直鏈或支鏈(C₁-C₆)烷基鏈，所述基團(tuán)選自：羥基、氨基(任選被一個或兩個相同或不同的直鏈或支鏈(C₁-C₆)烷基基團(tuán)取代)、直鏈或支鏈(C₁-C₆)烷氧基和NR₇R₈，其中R₇和R₈與攜有它們的氮原子一起形成任選取代的4至8元雜環(huán)，該雜環(huán)中任選含有一個或多個雙鍵，并且該環(huán)系中任選含有第二個選自氧原子和氮原子的雜原子；或者被上述烷基鏈中的相同基團(tuán)取代的直鏈或支鏈(C₂-C₆)鏈烯基鏈；或者被上述烷基鏈中的相同基團(tuán)取代的直鏈或支鏈(C₂-C₆)炔基鏈；

應(yīng)當(dāng)理解：

對于在雜環(huán)中任選含有一個或多個雙鍵并且在該環(huán)系中任選含有第二個選自氧原子和氮原子的雜原子的任選取代的4至8元雜環(huán)而言，可以提及，但不受任何限制，吡咯烷、哌啶、氮雜環(huán)庚烷、哌嗪和嗎啉，這些雜環(huán)任選被一個或多個相同或不同的基團(tuán)取代(包括在哌嗪的第二個氮原子上)，所述基團(tuán)選自：直鏈或支鏈(C₁-C₆)烷基；直鏈或支鏈(C₁-C₆)羥基烷基；直鏈或支鏈(C₁-C₆)烷氧基-(C₁-C₆)烷基；CO₂R_v；CO₂-R_w-NR_vR′_v；CO₂-R_w-OR_v(其中R_V代表氫原子或者直鏈或支鏈(C₁-C₆)烷基基團(tuán)，R′_v如R_v所定義，且R_w代表直鏈或支鏈(C₁-C₆)亞烷基鏈)；芳基；芳氧基羰基；直鏈或支鏈芳基-(C₁-C₆)烷氧基-羰基；任選取代的環(huán)烷基；任選取代的環(huán)烷基烷基；任選取代的雜環(huán)烷基；任選取代的雜環(huán)烷基烷基；和氨基烷基，其中烷基基團(tuán)為1-6個碳原子的直鏈或支鏈，并且氨基基團(tuán)任選被一個或兩個相同或不同的直鏈或支鏈(C₁-C₆)烷基基團(tuán)所取代，

芳基是指苯基或萘基基團(tuán)，每個苯基或萘基任選被一個或多個鹵素原子、硝基、氨基、直鏈或支鏈(C₁-C₆)烷基或者直鏈或支鏈(C₁-C₆)-烷氧基基團(tuán)取代，

環(huán)烷基是指飽和的4至8元單環(huán)基團(tuán)，

環(huán)烷基烷基是指環(huán)烷基-烷基基團(tuán)，其中烷基基團(tuán)指1-6個碳原子的直鏈或支鏈，且環(huán)烷基基團(tuán)指飽和的4至8元單環(huán)基團(tuán)，

雜環(huán)烷基是指含有1或2個選自氮、氧和硫的雜原子的飽和的4至8元單環(huán)基團(tuán)，

雜環(huán)烷基烷基是指雜環(huán)烷基-烷基基團(tuán)，其中烷基基團(tuán)指1-6個碳原子的直鏈或支鏈，且雜環(huán)烷基基團(tuán)指含有1或2個選自氮、氧和硫的雜原子的飽和的4至8元單環(huán)基團(tuán)，

當(dāng)涉及環(huán)烷基、環(huán)烷基烷基、雜環(huán)烷基和雜環(huán)烷基烷基基團(tuán)時，表述“任選取代的”是指上述基團(tuán)可以被一個或多個相同或不同的取代基取代，所述取代基選自：直鏈或支鏈(C₁-C₆)烷基；直鏈或支鏈(C₁-C₆)羥基烷基；直鏈或支鏈(C₁-C₆)烷氧基-(C₁-C₆)烷基；羧基；直鏈或支鏈(C₁-C₆)烷氧基-羰基；和氨基烷基，其中烷基基團(tuán)為1-6個碳原子的直鏈或支鏈，且氨基基團(tuán)任選被一個或兩個相同或不同的直鏈或支鏈(C₁-C₆)烷基基團(tuán)取代，

氨基酸基團(tuán)理解為指丙氨酰、精氨酰、天冬酰胺酰、α-天冬氨酰、半胱氨酰、α-谷氨酰、谷氨酰胺酰、甘氨酰、組氨酰、異亮氨酰、亮氨酰、賴氨酰、甲硫氨酰、苯丙氨酰、脯氨酰、絲氨酰、蘇氨酰、色氨酰、酪氨酰和纈氨酰。