[發明專利]雙環烷基脲葡糖激酶活化劑

無效

• 申請號: 200680032425.4
• 申請日: 2006-07-07
• 公開（公告）號: CN101258137A
• 公開（公告）日: 2008-09-03
• 發明（設計）人: A·默里;J·劉;P·弗德索;M·克里斯蒂安森;L·杰佩森
• 申請（專利權）人: 諾沃－諾迪斯克有限公司
• 主分類號: C07D277/48
• 分類號: C07D277/48;C07D417/12;C07D417/04;C07D417/14;C07D277/54;A61K31/426;A61K31/427;A61P3/10
• 代理公司: 中國專利代理(香港)有限公司
• 代理人: 劉冬;李炳愛

1.一種以下通式(I)的化合物以及其與藥學上可接受的酸或堿的任何鹽，或任何旋光異構體或旋光異構體的混合物，包括外消旋混合物，或任何互變異構體：

其中R¹為而R²為環己基；和

A為和

R⁵選自C_3-6-烯氧基、芳氧基-C_1-6-烷基、C_3-8-環烷基-C_1-6-烷氧基-C_1-6-烷基、芳基-C_1-6-烷氧基-C_1-6-烷基、雜芳基-C_1-6-烷氧基-C_1-6-烷基、C_3-6-烯硫基、芳硫基-C_1-6-烷基、C_3-8-環烷基-C_1-6-烷硫基-C_1-6-烷基或雜芳氧基-C_1-6-烷基，所述各基團任選地被一個或多個獨立地選自R¹²的取代基取代，其中每個芳基都是苯基，每個雜芳基都是吡啶基；和

R¹²為鹵素、氰基、羥基、羧基、-CF₃、C_1-6-烷氧基、C_3-8-環烷氧基、芳氧基、芳基-C_1-6-烷氧基或C_1-6-烷基；和

R⁸選自鹵素、羧基、-CF₃、-S-CH₃、-S-CH₂CH₃、-S-CH₂CH₂CH₃、甲基、乙基、丙基、異丙基、丁基、異丁基、叔丁基、甲氧基、乙氧基、-CH₂-C(O)-O-CH₃、-CH₂-C(O)-O-CH₂CH₃、-CH₂CH₂-C(O)-O-CH₃、-CH₂CH₂-C(O)-O-CH₂CH₃、-CH₂-O-C(O)-CH₃、-CH₂-O-C(O)-CH₂CH₃、-CH₂CH₂-O-C(O)-CH₃、-CH₂CH₂-O-C(O)-CH₂CH₃、-C(O)-O-CH₃、-C(O)-O-CH₂CH₃，所述各基團任選地被一個或多個獨立地選自R¹⁶的取代基取代；或雜芳硫基，其中雜芳基是吡啶基或咪唑基，所述各基團任選地在雜芳基部分上被一個或多個獨立地選自R¹⁷的取代基取代，或吡咯烷基、哌啶基、哌嗪基或嗎啉基，所述各基團任選地被一個或多個獨立地選自R¹⁶的取代基取代；或-S(O)₂-NR¹⁹R²⁰或-S(O)₂-R²¹；

R¹⁶和R¹⁷獨立地為C_1-6-烷基、鹵素、硝基、氰基、羥基、羧基、氧代、-CF₃、羧基-C_1-6-烷基、羥基-C_1-6-烷基、-C_1-6-烷基-C(O)-O-C_1-6-烷基、-C_1-6-烷基-C(O)-NR¹⁹R²⁰、-C(O)-O-C_1-6-烷基、-C(O)-C_1-6-烷基-C(O)-C_1-6-烷基、-NR¹⁹R²⁰、-NHS(O)₂C_1-6-烷基、-NHS(O)₂CF₃、-NHS(O)₂CH₂CF₃、-C(O)NR¹⁹R²⁰、-S(O)₂C_1-6-烷基、-S(O)₂CF₃、-S(O)₂CH₂CF₃或-S(O)₂NR¹⁹R²⁰；和

R¹⁹和獨立地為H、甲基、乙基或丙基、S(O)₂-CH₃，或者R¹⁹和R²⁰與它們所連接的氮原子一起形成具有所述氮原子的3-8元雜環，其中所述雜環為吡咯烷基、哌啶基、哌嗪基、高哌嗪基或嗎啉基，所述雜環任選地被一個或多個獨立地選自R²⁴的取代基取代；和

R²¹選自羧基-甲基、羧基-乙基或羧基-丙基；和

R²⁴為鹵素、羧基、C_1-6-烷基、羧基-C_1-6-烷基或-C(O)-O-C_1-6-烷基。