[發明專利]用于治療CNS疾病的4－哌嗪－1－基－4－苯并[B]噻吩衍生物

有效

• 申請號: 200680032043.1
• 申請日: 2006-08-31
• 公開（公告）號: CN101258147A
• 公開（公告）日: 2008-09-03
• 發明（設計）人: 山下博司;黑田英明;伊藤展明;宮村伸;大島邦生;松原淳;高橋永;福島多惠;清水聰;近藤一見;櫻井庸二;黑田武志;平良伸一;絲谷元宏;田中達義
• 申請（專利權）人: 大塚制藥株式會社
• 主分類號: C07D409/12
• 分類號: C07D409/12;C07D333/54;C07D407/12;C07D413/12;C07D417/12;A61K31/559;A61P25/00
• 代理公司: 北京金信立方知識產權代理有限公司
• 代理人: 朱梅;徐志明

1、一種由通式(1)表示的雜環化合物或其鹽：

[通式1]

其中，R²表示氫原子或低級烷基；

A表示低級亞烷基或低級亞鏈烯基；且

R¹表示選自由下述(I)～(IV)組成的組的環C3-C8烷基、芳基或雜環基：

(I)環C3-C8烷基；

(II)選自苯基、萘基、二氫茚基和四氫萘基的芳基；

(III)含有1～4個選自由氮原子、氧原子和硫原子組成的組的雜原子的飽和或不飽和雜單環基；以及

(IV)含有1～4個選自由氮原子、氧原子和硫原子組成的組的雜原子的苯稠雜環基，并且該苯稠雜環基選自由(1)四氫喹喔啉基、(2)四氫喹唑啉基、(3)二氫喹唑啉基、(4)二氫吲哚基、(5)吲哚基、(6)異二氫氮雜茚基、(7)苯并咪唑基、(8)二氫苯并咪唑基、(9)四氫苯并氮雜基、(10)四氫苯并二氮雜卓基、(11)六氫苯并吖辛因基、(12)二氫苯并噁嗪基、(13)二氫苯并噁唑基、(14)苯并異噁唑基、(15)苯并氧雜噁二唑基、(16)四氫苯并氧雜氮雜基、(17)二氫苯并噻嗪基、(18)苯并噻唑基、(19)苯并氧雜硫羥基、(20)色烯基、(21)二氫苯并呋喃基、(22)咔唑基、(23)二苯并呋喃基和(24)喹喔啉基組成的組，

其中，選自由下述基團(1)～(66)組成的組的至少一種基團可以作為由R¹表示的環C3-C8烷基、芳基和雜環基上的取代基：

(1)低級烷基；

(2)低級鏈烯基；

(3)鹵素取代的低級烷基；

(4)低級烷氧基；

(5)芳氧基；

(6)低級烷硫基；

(7)鹵素取代的低級烷氧基；

(8)羥基；

(9)被護羥基；

(10)羥基低級烷基；

(11)被護羥基低級烷基；

(12)鹵素原子；

(13)氰基；

(14)芳基；

(15)硝基；

(16)氨基；

(17)含有選自由低級烷基、低級烷酰基、低級烷氧羰基、低級烷基磺酰基、氨基甲酰基、低級烷基氨基甲酰基、氨基低級烷酰基、低級烷酰基氨基低級烷酰基和低級烷氧羰基氨基低級烷酰基組成的組的基團作為取代基的氨基；

(18)低級烷酰基；

(19)在芳基上可含有低級烷基的芳基磺酰基；

(20)羧基；

(21)低級烷氧羰基；

(22)羧基低級烷基；

(23)低級烷氧羰基低級烷基；

(24)低級烷酰基氨基低級烷酰基；

(25)羧基低級鏈烯基；

(26)低級烷氧羰基低級鏈烯基；

(27)可含有選自由低級烷基和鹵素取代的低級烷基組成的組的基團作為取代基的氨基甲酰基低級鏈烯基；

(28)可含有選自由下述(i)～(lxxviii)基團組成的組的基團作為取代基的氨基甲酰基：

(i)低級烷基、

(ii)低級烷氧基、

(iii)羥基低級烷基、

(iv)低級烷氧基低級烷基、

(v)芳氧基低級烷基、

(vi)鹵素取代的低級烷基、

(vii)可含有選自由低級烷基、低級烷酰基、芳酰基和氨基甲酰基組成的組的基團的氨基低級烷基、

(viii)可含有選自由低級烷基、羥基、低級烷氧羰基和苯基低級烷氧基組成的組的基團作為取代基的環C3-C8烷基、

(ix)環C3-C8烷基取代的低級烷基、

(x)低級鏈烯基、

(xi)可含有選自由低級烷基、可含有低級烷基的苯基和可含有低級烷氧基的苯基組成的組的基團作為取代基的氨基甲酰基低級烷基、

(xii)低級烷氧羰基低級烷基、

(xiii)在呋喃基上可含有低級烷基作為取代基的呋喃基低級烷基、

(xiv)四氫呋喃基低級烷基、

(xv)1，3-二氧戊環基低級烷基、

(xvi)四氫吡喃基低級烷基、

(xvii)在吡咯基上可含有低級烷基作為取代基的吡咯基低級烷基、

(xviii)由可含有氧基的二氫吡唑基取代的低級烷基、

(xix)在吡唑基上可含有低級烷基作為取代基的吡唑基低級烷基、

(xx)咪唑基低級烷基、

(xxi)吡啶基低級烷基、

(xxii)在吡嗪基上可含有低級烷基作為取代基的吡嗪基低級烷基、

(xxiii)在吡咯烷基上可含有選自由氧基和低級烷基組成的組的基團作為取代基的吡咯烷基低級烷基、

(xxiv)在哌啶基上可含有選自由苯甲酰基和低級烷酰基組成的組的基團作為取代基的哌啶基低級烷基、

(xxv)在哌嗪基上可含有低級烷基作為取代基的哌嗪基低級烷基、

(xxvi)嗎啉基低級烷基、

(xxvii)在噻吩基上可含有低級烷基作為取代基的噻吩基低級烷基、

(xxviii)噻唑基低級烷基、

(xxix)二氫苯并呋喃基低級烷基、

(xxx)在苯并吡喃基上可含有氧基作為取代基的苯并吡喃基低級烷基、

(xxxi)苯并咪唑基低級烷基、

(xxxii)在低級烷基上可含有低級烷氧羰基的吲哚基低級烷基、

(xxxiii)低級烷基上可含有選自由氨基甲酰基和低級烷氧羰基組成的組的取代基的咪唑基低級烷基、

(xxxiv)可含有選自由低級烷基、低級烷氧基和低級烷硫基低級烷基組成的組的基團作為取代基的吡啶基、

(xxxv)可含有選自由低級烷基、低級烷氧羰基、低級烷酰基和芳酰基組成的組的基團作為取代基的吡咯烷基、

(xxxvi)可含有選自由低級烷基、低級烷氧羰基、低級烷酰基和含有選自由低級烷基和鹵素原子組成的組的基團的芳酰基組成的組的基團作為取代基的哌啶基、

(xxxvii)可含有氧基的四氫呋喃基、

(xxxviii)可含有氧基的六氫氮雜基、

(xxxix)可含有選自由低級烷基、芳基和呋喃基組成的組的基團作為取代基的吡唑基、

(xl)噻唑基、

(xli)可含有低級烷基的噻二唑基、

(xlii)可含有低級烷基的異噁唑基、

(xliii)吲唑基、

(xliv)吲哚基、

(xlv)四氫苯并噻唑基、

(xlvi)可含有選自由低級烷基、低級烷氧基、鹵素原子和氧基組成的組的基團作為取代基的四氫喹啉基、

(xlvii)可含有低級烷基的喹啉基、

(xlviii)苯并間二氧雜環戊烯基低級烷基、

(xlix)可含有選自以下基團組成的組的基團作為取代基的芳基：鹵素原子；低級烷基；低級烷氧基；鹵素取代的低級烷基；鹵素取代的低級烷氧基；低級鏈烯基；可含有選自由低級烷酰基、低級烷基磺酰基、低級烷基和芳基組成的組的基團的氨基；氨磺酰基；低級烷硫基；低級烷酰基；低級烷氧羰基；吡咯基；低級炔基；氰基；硝基；芳氧基；芳基低級烷氧基；羥基；羥基低級烷基；可含有選自由低級烷基和芳基組成的組的基團的氨基甲酰基；吡唑基；可含有氧基的吡咯烷基；噁唑基；可含有低級烷基的咪唑基；可含有氧基的二氫呋喃基；可含有氧基的噻唑烷基低級烷基；咪唑基低級烷酰基和哌啶基羰基、

(l)氰基低級烷基、

(li)可含有選自由低級烷基和氧基組成的組的基團的二氫喹啉基、

(lii)鹵素取代的低級烷基氨基、

(liii)低級烷硫基低級烷基、

(liv)可含有低級烷基的脒基、

(lv)脒基低級烷基、

(lvi)低級鏈烯氧基低級烷基，

(lvii)芳基上可含有選自由低級烷基、低級烷氧基、鹵素取代的低級烷基和鹵素取代的低級烷氧基組成的組的取代基的芳基氨基、

(lviii)芳基低級鏈烯基、

(lix)可含有低級烷基的吡啶基氨基、

(lx)芳基和/或低級烷基上可含有選自由鹵素原子、低級烷基、鹵素取代的低級烷基、鹵素取代的低級烷氧基、低級烷氧基、氨基甲酰基和低級烷氧羰基組成的組的基團作為取代基的芳基低級烷基、

(lxi)低級炔基、

(lxii)芳基上可含有選自由低級烷氧基；可含有選自由低級烷氧基和低級烷基組成的組的基團的氨基甲酰基；和可含有氧基的吡咯烷基組成的組的基團作為取代基的芳氧基低級烷基、

(lxiii)可含有氧基的異噁唑烷基、

(lxiv)二氫茚基、

(lxv)芳基低級烷氧基低級烷基、

(lxvi)四氫吡喃基、

(lxvii)可含有選自由低級烷酰基和芳酰基組成的組的基團的氮雜環丁基、

(lxviii)可含有選自由低級烷酰基和芳酰基組成的組的基團的氮雜環丁基低級烷基、

(lxix)四唑基、

(lxx)可含有氧基的二氫吲哚基、

(lxxi)可含有選自由低級烷基和低級烷硫基組成的組的基團的三唑基、

(lxxii)可含有氨基甲酰基的咪唑基、

(lxxiii)可含有低級烷基的噁唑基、

(lxxiv)可含有低級烷基的異噻唑基、

(lxxv)苯并咪唑基、

(lxxvi)可含有氧基的二氫苯并噻唑基、

(lxxvii)可含有低級烷氧羰基的噻吩基，和

(lxxviii)可含有低級烷基的噁唑基低級烷基；

(29)氨基上可含有選自由低級烷基、鹵素取代的低級烷基、低級烷氧羰基、低級烷酰基、芳基、芳基低級烷基、芳酰基和氨基上可含有低級烷基作為取代基的氨基取代的烷基組成的組的基團的氨基低級烷基；

(30)由可含有選自由低級烷基和鹵素取代低級烷基組成的組的基團的氨基甲酰基取代的低級烷基；

(31)可含有低級烷基的硫代氨基甲酰基；

(32)氨磺酰基；

(33)可含有氧基的唑烷基；

(34)可含有選自由氧基和低級烷基組成的組的取代基的咪唑烷基；

(35)可含有氧基的吡咯烷基；

(36)咪唑基；

(37)三唑基；

(38)異噁唑基；

(39)可含有選自由低級烷基，低級烷酰基，芳基磺酰基，氧基，羥基以及可含有選自由低級烷基、低級烷酰基、低級烷氧羰基和低級烷酰基氨基低級烷酰基組成的組的基團的氨基組成的組的取代基的哌啶基；

(40)可含有選自由以下基團組成的組的取代基的哌啶基羰基，所述基團為：低級烷基；羥基；羥基低級烷基；低級烷酰基；羧基低級烷基；低級烷基氨基甲酰基低級烷基；氨基甲酰基；低級烷氧基；羧基；低級烷氧羰基；可存在1～2個選自由低級烷基、低級烷酰基、低級烷氧羰基和芳酰基組成的組的基團的氨基；可存在選自由低級烷酰基、低級烷氧羰基和芳酰基組成的組的基團的哌啶基；可存在低級烷基作為取代基的哌嗪基；1，4-二氧雜-8-氮雜螺[4.5]癸基；嗎啉基；可存在低級烷基作為取代基的六氫-1，4-二氮雜基；吡啶基；吡啶氧基；吡啶基低級烷氧基；可存在氧基的四氫喹啉基；苯并間二氧雜環戊烯基；芳基上可含有選自由鹵素原子、低級烷基、低級烷氧基和鹵素取代的低級烷氧基組成的組的基團的芳基低級烷氧基；可存在選自由鹵素原子、低級烷氧基和羥基組成的組的基團的芳基；芳基上可含有選自由氰基、鹵素原子、低級烷基、低級烷氧基和鹵素取代的低級烷基組成的組的基團的芳氧基；芳基上可含有選自由鹵素原子、低級烷基、低級烷氧基和鹵素取代的低級烷基組成的組的基團的芳基低級烷基；和芳基上可含有選自由鹵素原子和低級烷氧基組成的組的基團的芳酰基；

(41)可含有選自下述基團組成的組的基團作為取代基的吡咯烷基羰基，所述基團為：羥基低級烷基；氨基甲酰基；羥基；氨基上可含有選自由低級烷基、低級烷酰基和芳酰基組成的組的基團的氨基；嗎啉基低級烷基；吡咯烷基低級烷基；哌啶基低級烷基；哌嗪基上可含有低級烷基作為取代基的哌嗪基低級烷基；氨基上可含有低級烷基作為取代基的氨基低級烷基；芳基上可含有鹵素取代的低級烷氧基的芳氧基；芳基上可含有鹵素取代的低級烷氧基的芳氧基低級烷基和可存在氧基的四氫喹啉基；

(42)可含有選自下述基團組成的組的基團作為取代基的哌嗪基羰基，所述基團為低級烷基；環C3-C8烷基；低級烷酰基；羥基低級烷基；低級烷氧基低級烷基；低級烷氧羰基；氨基上可含有低級烷基作為取代基的氨基低級烷基；哌啶基上可含有低級烷基作為取代基的哌啶基低級烷基；嗎啉基低級烷基；吡咯烷基低級烷基；1，3-二氧戊環基低級烷基；四氫呋喃基低級烷基；低級烷基上可含有苯基作為取代基的吡啶基低級烷基；咪唑基低級烷基；呋喃基低級烷基；吡咯烷基羰基低級烷基；可含有低級烷基作為取代基的哌啶基；吡啶基上可含有選自由低級烷基、氰基和鹵素取代的低級烷基組成的組的基團作為取代基的吡啶基；噻吩并[2，3-b]吡啶基；可存在選自由鹵素原子和低級烷基組成的組的基團的芳基；芳酰基；呋喃基羰基；芳基低級烷氧羰基和氧基；

(43)六氫氮雜基羰基；

(44)可含有選自由低級烷基和吡啶基組成的組的取代基的六氫-1，4-二氮雜羰基；

(45)可含有低級烷基的二氫吡咯基羰基；

(46)硫代嗎啉基羰基；

(47)可含有選自由低級烷基、哌啶基低級烷基和芳基組成的組的基團的嗎啉基羰基；

(48)可含有有選自由低級烷氧基和氰基組成的組的基團的芳基的噻唑烷基羰基；

(49)氮雜雙環[3.2.2]壬基羰基；

(50)可含有鹵素取代或未取代的芳氧基的8-氮雜雙環[3.2.1]辛基羰基；

(51)二氫吲哚基羰基；

(52)四氫喹啉基羰基；

(53)四氫吡啶并[3.4-b]吲哚基羰基；

(54)嗎啉基低級烷基；

(55)哌嗪基上可含有低級烷基的哌嗪基低級烷基；

(56)嗎啉基羰基低級烷基；

(57)哌嗪基上可含有低級烷基的哌嗪基羰基低級烷基；

(58)氧基；

(59)氨基上可含有低級烷基的氨基低級烷氧基；

(60)低級烷氧基低級烷氧基；

(61)可含有選自由氧基、低級烷基、低級烷酰基和低級烷氧羰基組成的組的基團的哌嗪基；

(62)嗎啉基；

(63)可含有選自由氧基和芳基組成的組的基團的1，3，8-三氮雜螺[4.5]癸基羰基；

(64)可含有吡啶基的四氫吡啶基羰基；

(65)可含有硫代基的咪唑烷基羰基，以及

(66)1，4-二氧雜-8-氮雜螺[4.5]癸基。