[發明專利]用于流感診斷和治療的方法和組合物

在審

• 申請號: 200680032034.2
• 申請日: 2006-07-03
• 公開（公告）號: CN101287988A
• 公開（公告）日: 2008-10-15
• 發明（設計）人: 彼得·S·盧;喬舒亞·D·拉比諾維茨;邁克爾·P·貝爾馬雷什
• 申請（專利權）人: 阿波維塔公司
• 主分類號: G01N33/569
• 分類號: G01N33/569;C07K5/10;C07K7/06;C07K14/085;C07K16/10;A61K38/00;A61K39/00;A61P31/16
• 代理公司: 中原信達知識產權代理有限責任公司
• 代理人: 楊青;樊衛民

1.一種鑒定患者是否感染A型流感病毒的方法，包括：

確定患者樣本中是否存在A型流感病毒的NS1蛋白，存在表明患者感染A型流感病毒。

2.如權利要求1所述的方法，其中確定包括：

將患者樣本與特異結合A型流感病毒蛋白NS1的試劑接觸；和

檢測該試劑和NS1蛋白之間的特異結合，特異結合表明A型流感病毒的存在。

3.如權利要求1所述的方法，其中確定包括確定編碼NS1蛋白PDZ配體模體(PL)的mRNA的存在，并由mRNA的存在推斷出NS1蛋白的存在。

4.如權利要求1所述的方法，其中NS1蛋白PL具有模體S/T-X-V/I/L，其中S是絲氨酸，T是蘇氨酸，V是纈氨酸，I是異亮氨酸，L是亮氨酸，和X是任意氨基酸。

5.如權利要求2所述的方法，其中試劑是至少一種PDZ多肽。

6.如權利要求2所述的方法，其中試劑是至少一種抗體。

7.如權利要求6所述的方法，其中抗體對NS1蛋白的保守區特異。

8.如權利要求2所述的方法，其中接觸步驟包括，將患者樣本與特異結合A型流感病毒蛋白NS1不同表位的第一和第二試劑接觸，第一試劑固定在支持物上，并且檢測步驟檢測其中第一和第二試劑與NS1蛋白特異結合的夾心，以表明病毒的存在。

9.如權利要求8所述的方法，其中第一和第二試劑是第一和第二抗體。

10.如權利要求8所述的方法，其中第一試劑是一種或者多種PDZ多肽，和第二試劑是一種或者多種抗體。

11.如權利要求8所述的方法，其中第一試劑是一種或者多種PDZ多肽和一種或者多種抗體的混合物。

12.如權利要求6所述的方法，其中所述抗體是對A型流感病毒NS1的所有亞型特異的抗體。

13.如權利要求5所述的方法，其中至少一種PDZ多肽選自：外膜，PSD95(PDZ#2)，PSD95(PDZ#1，2，3)，DLG1(PDZ#1)，DLG1(PDZ#1，2)，DLG1(PDZ#2)，DLG2(PDZ#1)，DLG2(PDZ#2)，Magi3(PDZ#1)，PTN3(PDZ#1)，MAST2(PDZ#1)，NeDLG(PDZ#1，2)，Shank1?d1，Shank2?d1，Shank3?d1，Syntrophin1α，Syntrophin?γ1，Magi1(PDZ#1)，Magi1(PDZ#4)，Tip1；PTPL1(PDZ#1)，Mint3(PDZ#1)，Lym?Mystique(PDZ#1)，DLG2(PDZ#3)，MUPP1(PDZ#8)，NeDLG(PDZ#1)，DLG5(PDZ#1)，PSD95(PDZ#1)，NumBP(PDZ#3)，LIMK1(PDZ#1)，KIAA0313，DLG1(PDZ#2)，Syntenin(PDZ#2)，Pick1，MAST2，PTN3(PDZ#1)，NOS1(PDZ#1，2，3)，MINT1(PDZ#2)，ZO-1(PDZ#2)，NSP和RIM212。

14.如權利要求1所述的方法，其中所述患者樣本選自：血液，組織，鼻分泌物，肺滲出液，泄殖腔樣本，糞便樣本，喉拭子和唾液。

15.如權利要求1所述的方法，其中所述患者選自：人，鳥，豬，馬，和哺乳動物。

16.如權利要求5所述的方法，其中所述PDZ多肽是包括PSD95d2的PL結合區SEQ?ID?NO：1(80-100氨基酸區域)的蛋白。

17.如權利要求5所述的方法，其中所述PDZ多肽是選自下列的蛋白：PSD95?d1，PSD95?d2，PSD95?d3，INADL8d1，Magi1?d1，DLG1d2，DLG1d3，NeDLG1d1，和NeDLG1d2。

18.一種用于A型流感感染診斷和分型的方法，包括鑒定亞型特異性A型流感病毒蛋白NS1?PDZ配體模體(PL)區的存在。