[發(fā)明專利]藥物、藥物引導(dǎo)系統(tǒng)、磁性檢測系統(tǒng)和藥物設(shè)計(jì)方法

無效

• 申請?zhí)枺?/td>: 200680031381.3
• 申請日: 2006-08-23
• 公開（公告）號: CN101253502A
• 公開（公告）日: 2008-08-27
• 發(fā)明（設(shè)計(jì)）人: 江口晴樹;石川義弘
• 申請（專利權(quán)）人: 株式會社IHI;石川義弘
• 主分類號: G06F19/00
• 分類號: G06F19/00;A61K41/00;A61P35/00;A61P15/10
• 代理公司: 中國專利代理(香港)有限公司
• 代理人: 張軼東;段家榮

發(fā)明背景

發(fā)明領(lǐng)域

本發(fā)明涉及藥物、藥物引導(dǎo)系統(tǒng)、磁性檢測系統(tǒng)和藥物設(shè)計(jì)方法。

本申請要求2005年8月31日提交的日本專利申請?zhí)?005-251190和2006年6月28日提交的日本專利申請?zhí)?006-177971的優(yōu)先權(quán)，它們的內(nèi)容在此被引入作為參考。

相關(guān)領(lǐng)域的描述

通常，給藥至生物體的藥物達(dá)到目標(biāo)位置并且通過在局部目標(biāo)位置發(fā)揮藥理學(xué)作用而產(chǎn)生治療學(xué)效果。然而，如果藥物到達(dá)組織而不是目標(biāo)位置(即，正常的組織)，那么將不會有痊愈。因此，如何有效地引導(dǎo)藥物達(dá)到目標(biāo)位置對于治療學(xué)策略而言是重要的。引導(dǎo)藥物到達(dá)目標(biāo)位置的所述方法被稱為藥物遞送，近年來，其研究和開發(fā)進(jìn)行地非常活躍。這些藥物遞送方法具有至少兩個(gè)優(yōu)點(diǎn)。一個(gè)優(yōu)點(diǎn)是在疾病組織中獲得了充分高的藥物濃度。這是有利的，因?yàn)閮H僅當(dāng)目標(biāo)位置中的藥物濃度高于某一值時(shí)，藥理學(xué)作用才能實(shí)現(xiàn)，而當(dāng)濃度較低時(shí)，不能得到預(yù)期的治療學(xué)作用。第二個(gè)優(yōu)點(diǎn)是所述藥物遞送方法僅僅將藥物引導(dǎo)至疾病組織，而不將藥物引導(dǎo)至不必要的正常組織。由此，副作用可以得到抑制。

所述藥物遞送方法主要在使用抗癌劑進(jìn)行的癌癥治療中發(fā)揮它們的作用。因?yàn)榇蠖鄶?shù)抗癌劑抑制分裂活躍的癌細(xì)胞的細(xì)胞生長，它們還抑制正常組織中細(xì)胞分裂活躍的細(xì)胞的生長，例如骨髓、發(fā)根或者胃腸道粘膜。基于上述原因，在接受抗癌劑給藥的癌癥患者中存在比如貧血、脫發(fā)和嘔吐的副作用。因?yàn)檫@些副作用將使患者產(chǎn)生沉重的負(fù)擔(dān)，因此必須限制劑量，由此，將產(chǎn)生不能充分獲得抗癌劑的藥理學(xué)作用的問題。此外，在最差的情形中，會產(chǎn)生由于副作用導(dǎo)致患者死亡的問題。據(jù)此，人們希望癌癥治療能夠有效地進(jìn)行，同時(shí)通過引導(dǎo)抗癌劑使它們通過藥物遞送方法到達(dá)癌細(xì)胞來抑制副作用和使得所述試劑特異性地對癌細(xì)胞發(fā)揮它們的治療學(xué)作用。

除了抗癌劑之外，還需要考慮，例如對治療雄性勃起功能障礙的試劑應(yīng)用藥物遞送方法。當(dāng)與硝基制劑聯(lián)用時(shí)，存在通過應(yīng)用治療雄性勃起功能障礙的試劑引起的導(dǎo)致死亡的顯著系統(tǒng)性低血壓的實(shí)例，由此，對于患有心臟病的中老年男性，這是特別顯著的問題。這是因?yàn)橹委煵鸸δ苷系K的試劑不必集中在目標(biāo)位置、作用于系統(tǒng)血管和由此升高硝基制劑的血管舒張作用。據(jù)此，可以認(rèn)為，由聯(lián)用硝基制劑導(dǎo)致的副作用可以通過藥物遞送方法引導(dǎo)治療雄性勃起功能障礙的試劑到達(dá)目標(biāo)位置和使得試劑特異性地對目標(biāo)位置發(fā)揮它們的藥理學(xué)作用而得到抑制。

作為藥物遞送方法的具體方法，例如，當(dāng)前正在研究使用負(fù)載體(載體)引導(dǎo)至目標(biāo)位置，該方法是將藥物負(fù)載在傾向于在目標(biāo)位置濃縮的載體上并且從而使得載體將藥物運(yùn)送至所述目標(biāo)位置。作為載體，已經(jīng)討論了多種類型抗體、微球或者磁性體的應(yīng)用。在它們之中，磁性體被認(rèn)為是特別有潛力的載體，該方法是將作為磁性體的載體連接在藥物上，以及使得它們通過已經(jīng)測定的磁場在目標(biāo)位置累積(例如，參考以下專利文獻(xiàn)1)。因?yàn)樵撘龑?dǎo)方法簡單易行，使得靶向目標(biāo)位置的治療成為可能，因此認(rèn)為其是具有高細(xì)胞毒性的抗癌劑特別有效的方法。專利文獻(xiàn)1：日本公開專利申請?zhí)?001-10978

然而，當(dāng)作為磁性體的承載體按照如上所述被用作載體時(shí)，在口服給藥中存在困難，已經(jīng)指出，通常載體分子的尺寸較大或者與藥物分子的鍵合強(qiáng)度和親合性方面的技術(shù)問題，由此，其實(shí)際應(yīng)用存在困難。

發(fā)明概述

本發(fā)明致力于上述技術(shù)問題，目標(biāo)是實(shí)現(xiàn)能夠解決常規(guī)技術(shù)問題并且易于推廣進(jìn)行實(shí)際應(yīng)用的藥物遞送系統(tǒng)。

為了實(shí)現(xiàn)上述目的，本發(fā)明的第一方面對應(yīng)于藥物，其包含有機(jī)或者無機(jī)化合物，以及通過修飾側(cè)鏈和/或側(cè)鏈之間的交聯(lián)使其具有磁性。此外，本發(fā)明的第二方面對應(yīng)于第一方面中的藥物，所述有機(jī)化合物為弗司扣林(forskolin)。

此外，本發(fā)明的第三方面對應(yīng)于第一方面中的藥物，其中有機(jī)化合物是在雄性勃起功能障礙的治療中有效的組分。

此外，本發(fā)明的第四方面對應(yīng)于第一方面中的藥物，所述無機(jī)化合物為金屬配合物。

此外，本發(fā)明的第五方面對應(yīng)于第四方面中的藥物，所述金屬配合物是具有抗癌性能的順式幾何異構(gòu)體。

此外，本發(fā)明的第六方面對應(yīng)于第五方面中的藥物，所述順式幾何異構(gòu)體為順氯氨鉑。

此外，本發(fā)明的第一方面對應(yīng)于藥物引導(dǎo)系統(tǒng)，利用藥物的磁性將給藥主體的上述第一至第六方面中任一方面中的藥物引導(dǎo)至預(yù)定的目標(biāo)位置。

此外，本發(fā)明的第一方面對應(yīng)于磁性檢測系統(tǒng)，通過檢測給藥至主體的上述第一至第六方面任一方面的藥物的磁性來對藥物的動力學(xué)進(jìn)行檢測。

此外，本發(fā)明的第一方面對應(yīng)于藥物設(shè)計(jì)方法，包括：