[發明專利]通過血清視黃醇、血清視黃醇結合蛋白(RBP)和/或血清視黃醇－RBP調節治療眼部疾病的方法和組合物無效
| 申請號： | 200680031233.1 | 申請日： | 2006-07-10 |
| 公開（公告）號： | CN101252924A | 公開（公告）日： | 2008-08-27 |
| 發明（設計）人： | K·威德;J·利希特;N·L·馬塔 | 申請（專利權）人： | 西來昂診療公司 |
| 主分類號： | A61K31/07 | 分類號： | A61K31/07;A01N31/04;A61K35/44 |
| 代理公司： | 北京市金杜律師事務所 | 代理人： | 孟凡宏 |
| 地址： | 美國加利*** | 國省代碼： | 美國;US |
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| 摘要： | |||
| 搜索關鍵詞： | 通過 血清 視黃醇 結合 蛋白 rbp 調節 治療 眼部 疾病 方法 組合 | ||
1.一種治療基于脂褐素的視網膜疾病的方法，包括將人體內的血清視黃醇水平降低至少20％。
2.一種減少人眼中地理性萎縮和/或光感受器變性形成或限制其擴散的方法，包括將人體內的血清視黃醇水平降低至少20％。
3.權利要求1-2任一項的方法，包括給哺乳動物施用至少一次有效量的具有下列結構的第一化合物：
其中X1選自NR2、O、S、CHR2；R1是(CHR2)X-L1-R3，其中x是0、1、2或3；L1是單鍵或-C(O)-；R2是選自H、(C1-C4)烷基、F、(C1-C4)氟烷基、(C1-C4)烷氧基、-C(O)OH、-C(O)-NH2、-(C1-C4)烷基胺、-C(O)-(C1-C4)烷基、-C(O)-(C1-C4)氟烷基、-C(O)-(C1-C4)烷基胺和-C(O)-(C1-C4)烷氧基的部分；且R3是H或一個任選被1-3個獨立選擇的取代基取代的部分，該取代基選自(C2-C7)烯基、(C2-C7)炔基、芳基、(C3-C7)環烷基、(C5-C7)環烯基、和雜環；條件是當x是0并且L1是單鍵時，R不是H；或其活性代謝物，或藥學可接受的前藥或溶劑化物。
4.權利要求3的方法，進一步包括施用至少一種其他的藥劑，其中所述其他的藥劑選自一氧化氮產生誘導物、抗炎劑、生理可接受的抗氧化劑、生理可接受的礦物質、帶負電荷的磷脂、類胡蘿卜素、他汀類藥物、抗血管生成藥、基質金屬蛋白酶抑制劑、自藜蘆醇和其他反式二苯乙烯化合物、和13-順式維甲酸。
5.權利要求1的方法，其中基于脂褐素的視網膜疾病是干性與年齡相關的黃斑變性。
6.權利要求1-2任一項的方法，其中該化合物是4-甲氧基苯基視黃酰胺。
7.權利要求1-2任一項的方法，其中x是0。
8.權利要求7的方法，其中R3是任選取代的芳基。
9.權利要求8的方法，其中X1是NH。
10.權利要求9的方法，其中該芳基具有一個取代基。
11.權利要求10的方法，其中該取代基是選自鹵素、OH、O(C1-C4)烷基、NH(C1-C4)烷基、O(C1-C4)氟烷基、和N[(C1-C4)烷基]2的取代基。
12.權利要求11的方法，其中該取代基是OH。
13.權利要求1-2任一項的方法，其中該化合物是
或其活性代謝物，或藥學可接受的前藥或溶劑化物。
14.權利要求1-2任一項的方法，其中該化合物是4-羥基苯基視黃酰胺，或其活性代謝物，或藥學可接受的前藥或溶劑化物。
15.權利要求1-2任一項的方法，其中有效量的該化合物全身性地施用于人。
16.權利要求15的方法，其中有效量的該化合物給人口服。
17.權利要求15的方法，包括多次施用有效量的該化合物。
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