[發(fā)明專利]適用于將生物分子輸入膜封閉的細(xì)胞或細(xì)胞器或從膜封閉的細(xì)胞或細(xì)胞器輸出的納米顆粒

有效

• 申請(qǐng)?zhí)枺?/td>: 200680030233.X
• 申請(qǐng)日: 2006-08-21
• 公開(kāi)（公告）號(hào): CN101242870A
• 公開(kāi)（公告）日: 2008-08-13
• 發(fā)明（設(shè)計(jì)）人: S·弗雷德里克松;S·科伊武寧;F·奧爾松;H·K·托夫特瓦爾
• 申請(qǐng)（專利權(quán)）人: 季諾維斯公司
• 主分類號(hào): A61N2/04
• 分類號(hào): A61N2/04;C12N15/87
• 代理公司: 北京潤(rùn)平知識(shí)產(chǎn)權(quán)代理有限公司
• 代理人: 周建秋;王鳳桐

1、一種顆粒，該顆粒適用于通過(guò)物質(zhì)的熱誘導(dǎo)釋放而將該物質(zhì)輸入到膜封閉的細(xì)胞或細(xì)胞器中，或者將該物質(zhì)從膜封閉的細(xì)胞或細(xì)胞器中輸出，該顆粒包括：在交變磁場(chǎng)中具有產(chǎn)熱能力的超順磁性核，該核被包埋在結(jié)合有所述物質(zhì)和膜破裂試劑的熱敏性外殼中。

2、根據(jù)權(quán)利要求1所述的顆粒，其中，所述超順磁性核的尺寸為1-100nm，優(yōu)選為8-15nm。

3、根據(jù)權(quán)利要求1或2所述的顆粒，其中，所述超順磁性核包括磁鐵礦石、磁赤鐵礦石、氧化鐵水合物、和通式為MeOxFe₂O₃的鐵酸鹽，其中，Me為選自由Co、Ni、Mn、Be、Mg、Ca、Ba、Sr、Cu、Zn、Pt、Al、Cr、Bi、及它們的組合所組成的組中的二價(jià)金屬。

4、根據(jù)權(quán)利要求1-3中任意一項(xiàng)所述的顆粒，其中，所述熱敏性外殼包括與所述核直接接觸的類膠束結(jié)構(gòu)。

5、根據(jù)權(quán)利要求4所述的顆粒，其中，所述類膠束結(jié)構(gòu)由至少一種疏水分子和至少一種既含有疏水部分又含有親水部分的分子構(gòu)成。

6、根據(jù)權(quán)利要求4或5所述的顆粒，其中，所述熱敏性外殼與所述物質(zhì)和膜破裂試劑通過(guò)一個(gè)或多個(gè)二硫鍵、過(guò)氧鍵、偶氮鍵、或它們的組合相連接。

7、根據(jù)權(quán)利要求5所述的顆粒，其中，所述親水部分的結(jié)構(gòu)含有聚合物、脂質(zhì)、合成分子、蛋白質(zhì)、或它們的組合。

8、根據(jù)權(quán)利要求1-7中的任意一項(xiàng)所述的顆粒，其中，所述熱敏性外殼還結(jié)合有識(shí)別分子。

9、根據(jù)權(quán)利要求8所述的顆粒，其中，所述識(shí)別分子選自由抗體、抗體片段和凝集素所組成的組中。

10、根據(jù)權(quán)利要求1-9中的任意一項(xiàng)所述的顆粒，其中，所述膜破裂試劑選自由洗滌劑、膽固醇、疏水蛋白質(zhì)、表面活性劑、及它們的混合物所組成的組中。

11、根據(jù)權(quán)利要求1-10中的任意一項(xiàng)所述的顆粒，其中，所述物質(zhì)選自由DNA分子、RNA分子、蛋白質(zhì)、肽、脂質(zhì)、化學(xué)制劑、有機(jī)化合物、洗滌劑、合成聚合物、及它們的組合所組成的組中。

12、權(quán)利要求1-11中的任意一項(xiàng)所述的顆粒在改善宿主細(xì)胞的遺傳編碼和/或代謝中的應(yīng)用。

13、權(quán)利要求1-11中的任意一項(xiàng)所述的顆粒在從核內(nèi)體細(xì)胞器或溶酶體細(xì)胞器釋放所述物質(zhì)中的應(yīng)用。

14、一種通過(guò)物質(zhì)的熱誘導(dǎo)釋放以及膜破裂試劑的熱誘導(dǎo)釋放而將該物質(zhì)輸送到膜封閉的細(xì)胞或細(xì)胞器中或者將該物質(zhì)從膜封閉的細(xì)胞或細(xì)胞器中輸出的方法，該方法包括：

提供含有膜封閉的細(xì)胞或細(xì)胞器和多個(gè)根據(jù)權(quán)利要求1-11中的任意一項(xiàng)所述的顆粒的樣品；

對(duì)所述樣品施加交變磁場(chǎng)，其中，所述顆粒的核的熱能導(dǎo)致所述顆粒的熱敏性外殼發(fā)生分解，由此所述破裂試劑使封閉的細(xì)胞或細(xì)胞器的膜發(fā)生破裂，從而釋放出所述物質(zhì)。

15、根據(jù)權(quán)利要求14所述的方法，其中，所述磁場(chǎng)具有頻率為0.1-5MHz的交變磁場(chǎng)方向。

16、根據(jù)權(quán)利要求14或15所述的方法，其中，所述磁場(chǎng)的強(qiáng)度為1-100mT。

17、根據(jù)權(quán)利要求16所述的方法，其中，所述磁場(chǎng)被反復(fù)地暴露從而作為一系列隨時(shí)間變化的脈沖，每次脈沖持續(xù)的時(shí)間優(yōu)選為1-600秒，更優(yōu)選為1-45秒。

18、根據(jù)權(quán)利要求14-17中的任意一項(xiàng)所述的方法，其中，所述磁場(chǎng)具有交變磁場(chǎng)，所述交變磁場(chǎng)是非均勻的并且具有交變梯度的磁場(chǎng)方向，所述交變磁場(chǎng)的方向由兩個(gè)線圈產(chǎn)生，所述樣品插入到該二個(gè)線圈之間。

19、根據(jù)權(quán)利要求18所述的方法，其中，所述線圈被提供有交流電源的正極或負(fù)極部分。

20、根據(jù)權(quán)利要求14-19中的任意一項(xiàng)所述的方法，其中，所述物質(zhì)選自由DNA分子、RNA分子、蛋白質(zhì)、肽、脂質(zhì)、化學(xué)制劑、有機(jī)化合物、洗滌劑、合成聚合物、及它們的組合所組成的組中。

21、根據(jù)權(quán)利要求14-20中的任意一項(xiàng)所述的方法，其中，所述膜破裂試劑選自由洗滌劑、膽固醇、疏水蛋白質(zhì)、表面活性劑、及它們的混合物所組成的組中。