[發明專利]MAS G－蛋白偶聯受體激動劑和拮抗劑作為凋亡活性調節劑用于預防和治療疾病的用途

在審

• 申請號: 200680030230.6
• 申請日: 2006-06-28
• 公開（公告）號: CN101247818A
• 公開（公告）日: 2008-08-20
• 發明（設計）人: R·A·蘇扎道斯桑圖斯;S·韋羅索布朗特皮恩黑羅;R·德法里亞厄希爾瓦;I·希爾瓦魯拉;F·巴羅斯德蘇薩;F·J·G·弗里扎德;A·M·道斯萊斯;L·R·德弗朗卡;A·J·費里拉;R·D·西尼斯特拉;M·J·卡姆帕格諾爾－桑圖斯;W·N·德奧利維拉薩姆帕伊奧;M·德卡斯特羅利奧;L·卡佩斯貝克
• 申請（專利權）人: 米納斯吉拉斯聯合大學
• 主分類號: A61K38/08
• 分類號: A61K38/08;A61P43/00
• 代理公司: 中國國際貿易促進委員會專利商標事務所
• 代理人: 陳軼蘭

本發明的特征在于Mas，G-蛋白偶聯受體激動劑和拮抗劑的用途，作為凋亡活性調節劑，用于疾病的研究、預防和治療。

本發明進一步的特征在于Mas，G-蛋白偶聯受體激動劑和拮抗劑的用途，用于調節涉及B/Akt激酶蛋白活性改變的凋亡活性。

本發明的另一個特征是Mas，G-蛋白偶聯受體激動劑和拮抗劑，包括血管緊張素-(1-7)肽及其類似物、激動劑和拮抗劑，肽或非肽的，作為凋亡活性調節劑用于疾病的研究、預防和治療的用途。

本發明進一步要求保護Mas，G-蛋白偶聯受體激動劑和拮抗劑，與藥物學或藥理學上可接受的載體一起配制，和Mas，G-蛋白偶聯受體激動劑和拮抗劑，包括血管緊張素-(1-7)肽及其類似物、激動劑和拮抗劑，肽或非肽的，作為凋亡活性調節劑的用途。

另一個要求保護的特征是Mas，G-蛋白偶聯受體激動劑和拮抗劑包括血管緊張素-(1-7)肽及其類似物、激動劑和拮抗劑(肽或非肽的)的制劑的微粒和納米顆粒、可植入或可注射裝置，作為凋亡活性調節劑的用途。

本發明描述的給藥形式包含但不限于使用Mas，G-蛋白偶聯受體激動劑和拮抗劑，包括血管緊張素-(1-7)肽及其類似物、激動劑和拮抗劑，肽或非肽的，及其制劑，通過口服，肌內，靜脈內，皮下，局部，經皮，肛門，吸入(肺，鼻內，頰內)給藥途徑或作為可植入或注射的裝置來使用，用于疾病的研究、預防和治療。

腎素-血管緊張素-系統(RAS)作為體液和血壓體內穩態調節劑的作用是公知的。RAS負責生理和病理情況中的血壓、心血管體內穩態和水電解質平衡的調節(Santos，R.A.S.；Campagnole-Santos，M.J.；Andrade，S.P.Angiotensin-(1-7)：an?update.Regul?Pept.91：45-62，2000)。最近發現除了在血液循環中產生Ang?II的系統以外，不同的組織也可以在局部產生該系統的各種生物活性肽(組織RAS)。在多種器官和組織包括心臟，血管，腎臟，雄性和雌性生殖系統，內分泌腺，骨髓和腦中，發現了組織RAS的成分。這些RAS在不同組織中的功能仍然沒有得到完全闡明(Santos，RAS，Campagnole-Santos，MJ，Andrade，SP，Angiotensin-(1-7)：an?update.Regul?Pept.91：45-62，2000；Yoshimura，Y.The?ovarian?rennin-angiotensin?systemin?reproductive?physiology.Front?Neuroendocrinol.；18：247-291，1997)。

經典RAS的主要成分是：腎素-催化血管緊張素原蛋白水解轉化成血管緊張素I(Ang?I)的酶；血管緊張素原-腎素的主要底物和血管緊張素II(Ang?II)的前體；血管緊張素轉化酶(ACE)，其通過水解兩個羧基末端氨基酸將Ang?I轉化成Ang?II；血管緊張素II-該系統的主要生物活性肽；以及AT₁和AT₂受體，負責AngII的細胞效應的啟動。向該公知系統中，已經加入了其它肽，如血管緊張素III(Ang?III)，血管緊張素IV(Ang?IV)，和血管緊張素-(1-7)[(Ang-(1-7))]。Ang-(1-7)可以通過組織內肽酶從Ang?I或Ang?II產生(Santos，R.A.，Brosnihan，K.B.，Cappell，M.C.，Pesquero，J.，Chernicky，C.L.，Greene，L.J.；Ferrario，C.M.Converting?enzyme?activityand?angiotensin?metabolism?in?the?dog?brainstem，Hypertension(11(2-Pt2)：I153-I1537，1988)。