[發明專利]N－酰基氨基酸衍生物、其制備方法、藥物組合物及其作為抗變應性、抗炎和降血脂藥物的用途

有效

• 申請號: 200680029682.2
• 申請日: 2006-06-15
• 公開（公告）號: CN101243053A
• 公開（公告）日: 2008-08-13
• 發明（設計）人: 弗拉迪米爾·葉夫根尼耶維奇·涅博利辛;塔特亞娜·亞歷山多夫娜·克羅莫娃;佳麗娜·亞歷山多夫娜·哲爾圖克西娜;維萊塔·列奧尼多夫娜·科瓦列娃
• 申請（專利權）人: 本國藥品上市股份公司;弗拉迪米爾·葉夫根尼耶維奇·涅博利辛
• 主分類號: C07D233/64
• 分類號: C07D233/64;C07D209/20;A61K31/4172;A61K31/405;A61P3/06;A61P37/08;A61P11/00;A61P9/00
• 代理公司: 中國國際貿易促進委員會專利商標事務所
• 代理人: 袁志明

1.通式I的氨基酸N-酰基衍生物及其藥學上可接受的鹽，

其中n為2或3；并且

R₁表示

或

R₂＝H、-CH₃、-C₂H₅

條件是通式I的化合物不是琥珀酰-L-色氨酸、琥珀酰-D-色氨酸和琥珀酰-D，L-色氨酸及其二鉀鹽、N^α-琥珀酰-L-色氨酸甲酯、N^α-戊二酰-L-組氨酸甲酯、N^α-戊二酰-L-色氨酸甲酯。

2.根據權利要求1的化合物，其中所述藥學上可接受的鹽為一鈉鹽或二鈉鹽。

3.制備通式I的氨基酸N-酰基衍生物或其藥學上可接受的鹽的方法，

其中n為2或3；并且

R₁表示

R₂＝H

該方法包含向如下通式的氨基酸或其鹽的水溶液中加入固體的戊二酸酐或琥珀酸酐：

其中R₁表示

并且任選地將目標產物轉化為其鹽。

4.制備通式I的氨基酸N-酰基衍生物或其鹽的方法，

其中n為2或3；并且

R₁表示

或

該方法包含在戊二酸酐或琥珀酸酐與如下通式的氨基酸的水溶液或水-有機溶液的兩相系統中反應

或其鹽，或者

其中R₂表示-CH₃、-C₂H₅，

并且R₁表示

或

并且任選地將目標產物轉化為其鹽。

5.具有抗變應性、抗過敏、抗炎和降血脂活性的藥物組合物，它包含有效量的通式I的氨基酸N-酰基衍生物或其藥學上可接受的鹽

其中n為2或3；并且

R₁表示

或R₂＝H、-CH₃、-C₂H₅

和藥學上可接受的添加劑。

6.通式I的氨基酸N-酰基衍生物或其藥學上可接受的鹽的用途，

其中n為2或3；并且

R₁表示

或

R₂＝H、-CH₃、-C₂H₅

用于制備具有抗變應性、抗過敏、抗炎和降血脂活性的藥物。

7.根據權利要求6的氨基酸N-酰基衍生物用于制備藥物的用途，該藥物用于降低抗原依賴性組胺分泌、嗜堿性粒細胞脫粒以及用于控制嗜酸性粒細胞、嗜中性粒細胞和淋巴細胞的水平。

8.根據權利要求6的氨基酸N-酰基衍生物用于制備藥物的用途，該藥物用于改善支氣管哮喘、過敏性鼻炎、花粉病、季節性和全年性鼻炎、過敏性肺炎、特應性皮炎、銀屑病、蕁麻疹、對蟲叮和藥物的變應性(包括過敏性)反應、冷過敏、過敏性結膜炎的癥狀。

9.通式I的氨基酸N-酰基衍生物或其藥學上可接受的鹽用于制備藥物的用途，

其中n為2或3；并且

R₁表示

或

R₂＝H、-CH₃、-C₂H₅

條件是通式I的化合物不是琥珀酰-D，L-色氨酸的二鉀鹽，所述藥物用于改善動脈粥樣硬化、肥胖、缺血性心臟和腦疾病、心肌梗塞和中風的癥狀。