[發(fā)明專利]非微粉化(4－氯苯基)[4－(4－吡啶基甲基)酞嗪－1－基]及其鹽的速釋和高載藥的藥物制劑

無效

• 申請?zhí)枺?/td>: 200680029474.2
• 申請日: 2006-06-06
• 公開（公告）號: CN101242840A
• 公開（公告）日: 2008-08-13
• 發(fā)明（設(shè)計）人: K·于爾根斯;T·巴肯斯菲爾德;T·瓦格納;A·豐克;K·托德
• 申請（專利權(quán)）人: 拜耳先靈醫(yī)藥股份有限公司
• 主分類號: A61K31/502
• 分類號: A61K31/502;A61K9/16;A61K9/20;A61K9/28;A61P35/00
• 代理公司: 永新專利商標(biāo)代理有限公司
• 代理人: 過曉東

1.固體藥物制劑，其包含至少占總制劑50重量％的非微粉化(4-氯苯基)[4-(4-吡啶基甲基)酞嗪-1-基]或其藥物學(xué)可接受的鹽，其中通過USP28槳法，使用在37℃下調(diào)節(jié)至pH3.0的0.05M?KH₂PO₄/HCl緩沖液作為溶出介質(zhì)，在50rpm攪拌速率下測定，至少70％的所述(4-氯苯基)[4-(4-吡啶基甲基)酞嗪-1-基]或藥物學(xué)可接受的鹽在30分鐘內(nèi)自所述固體藥物制劑中溶出。

2.根據(jù)權(quán)利要求1的制劑，其中至少75％，優(yōu)選為至少80％的所述非微粉化(4-氯苯基)[4-(4-吡啶基甲基)酞嗪-1-基]或其藥物學(xué)可接受的鹽在30分鐘內(nèi)自所述固體藥物制劑中溶出。

3.根據(jù)權(quán)利要求1或2的制劑，其中當(dāng)如此處所述測定時，所述非微粉化(4-氯苯基)[4-(4-吡啶基甲基)酞嗪-1-基]或其藥物學(xué)可接受的鹽的d₉₀值為至少60μm。

4.根據(jù)權(quán)利要求3的制劑，其中所述的d₉₀值為至少70μm，如至少80μm，例如至少90μm，優(yōu)選為至少100μm，如至少110μm，例如至少120μm，更優(yōu)選為至少130μm，如至少140μm。

5.根據(jù)前述權(quán)利要求之一的制劑，其中當(dāng)如此處所述測定時，所述非微粉化(4-氯苯基)[4-(4-吡啶基甲基)酞嗪-1-基]或其藥物學(xué)可接受的鹽的d₉₀值在50-300μm的范圍內(nèi)。

6.??根據(jù)權(quán)利要求5的制劑，其中所述d₉₀值在60-250μm的范圍內(nèi)，如在70-200μm的范圍內(nèi)，例如在80-200μm的范圍內(nèi)，優(yōu)選在90-200μm的范圍內(nèi)，如在100-200μm的范圍內(nèi)，例如在110-190μm的范圍內(nèi)，更優(yōu)選在120-180μm的范圍內(nèi)，如在130-170μm的范圍內(nèi)，例如在140-160μm的范圍內(nèi)。

7.根據(jù)前述權(quán)利要求之一的制劑，其中當(dāng)如此處所述測定時，所述非微粉化(4-氯苯基)[4-(4-吡啶基甲基)酞嗪-1-基]或其藥物學(xué)可接受的鹽的d₅₀值為至少15μm。

8.根據(jù)權(quán)利要求7的制劑，其中所述d₅₀值為至少20μm，如至少25μm，例如至少30μm，優(yōu)選為至少35μm。

9.根據(jù)前述權(quán)利要求之一的制劑，其中當(dāng)如此處所述測定時，所述非微粉化(4-氯苯基)[4-(4-吡啶基甲基)酞嗪-1-基]或其藥物學(xué)可接受的鹽的d₅₀值在15-100μm的范圍內(nèi)。

10.根據(jù)權(quán)利要求9的制劑，其中所述d₅₀值在20-90μm的范圍內(nèi)，如在25-80μm的范圍內(nèi)，例如在30-70μm的范圍內(nèi)。

11.根據(jù)前述權(quán)利要求之一的制劑，所述制劑包含占總制劑至少55重量％的非微粉化(4-氯苯基)[4-(4-吡啶基甲基)酞嗪-1-基]或其藥物學(xué)可接受的鹽。

12.根據(jù)權(quán)利要求11的制劑，所述制劑包含占總制劑至少60重量％，如至少65重量％，例如至少70重量％，優(yōu)選為至少75重量％，如至少80重量％，例如至少85重量％，至少90重量％或至少95重量％的非微粉化(4-氯苯基)[4-(4-吡啶基甲基)酞嗪-1-基]或其藥物學(xué)可接受的鹽。

13.根據(jù)前述權(quán)利要求之一的制劑，所述制劑還包含至少一種藥物學(xué)可接受的賦形劑。

14.根據(jù)權(quán)利要求13的制劑，其中所述至少一種藥物學(xué)可接受的賦形劑選自填充劑、粘合劑、表面活性劑、崩解劑、助流劑和潤滑劑。

15.根據(jù)前述權(quán)利要求之一的制劑，其中所述(4-氯苯基)[4-(4-吡啶基甲基)酞嗪-1-基]為其藥物學(xué)可接受的鹽的形式。

16.根據(jù)權(quán)利要求15的制劑，其中所述其藥物學(xué)可接受的鹽為酸加成鹽。

17.根據(jù)權(quán)利要求16的制劑，其中所述酸加成鹽由無機酸或有機酸形成。