[發明專利]用于治療非小細胞肺癌的星形孢菌素衍生物

無效

• 申請號: 200680029246.5
• 申請日: 2006-08-07
• 公開（公告）號: CN101237873A
• 公開（公告）日: 2008-08-06
• 發明（設計）人: M·舒勒爾
• 申請（專利權）人: 美因茨約翰內斯古滕貝格大學
• 主分類號: A61K31/553
• 分類號: A61K31/553
• 代理公司: 北京市中咨律師事務所
• 代理人: 黃革生;林柏楠

1.治療或預防非小細胞肺癌的方法，所述方法包括施用酪氨酸激酶抑制劑，其中酪氨酸激酶抑制劑包含選自式(II)化合物或式(III)化合物的星形孢菌素衍生物：

或

其中化合物(III)是化合物(II)的部分氫化的衍生物；或式(IV)或(V)或(VI)或(VII)的星形孢菌素衍生物：

或

或或

其中R₁和R₂相互獨立地為未取代或取代的烷基、氫、鹵素、羥基、醚化或酯化的羥基、氨基、單取代或二取代的氨基、氰基、硝基、巰基、取代的巰基、羧基、酯化的羧基、氨基甲酰基、N-單取代或N，N-二取代的氨基甲酰基、磺基、取代的磺酰基、氨磺酰基或N-單取代或N，N-二取代的氨磺酰基；

n和m相互獨立地為從0至4的數，包括0和4；

n’和m’相互獨立地為從0至4的數，包括0和4；

R₃、R₄、R₈和R₁₀相互獨立地為氫、-O^-、具有多至30個碳原子的酰基、在每一情況下具有多至29個碳原子的脂肪族、碳環、或碳環-脂肪族的基團、在每一情況下具有多至20個碳原子和在每一情況下具有多至9個雜原子的雜環或雜環-脂肪族的基團、具有多至30個碳原子的酰基，其中R₄也可不存在；

或者如果R₃為具有多至30個碳原子的酰基時，R₄不為酰基；

如果R₄不存在，則P是0，或者如果R₃和R₄兩者均存在并且在每一情況下為上述基團之一，則P是1；

R₅是氫、在每一情況下具有多至29個碳原子的脂肪族、碳環、或碳環-脂肪族的基團、在每一情況下具有多至20個碳原子和在每一情況下具有多至9個雜原子的雜環或雜環-脂肪族的基團、或者具有多至30個碳原子的酰基；

R₇、R₆和R₉是酰基或-(低級烷基)-酰基、未取代或取代的烷基、氫、鹵素、羥基、醚化或酯化的羥基、氨基、單取代或二取代的氨基、氰基、硝基、巰基、取代的巰基、羧基、羰基、碳酰二氧基、酯化的羧基、氨基甲酰基、N-單取代或N，N-二取代的氨基甲酰基、磺基、取代的磺酰基、氨磺酰基或N-單取代或N，N-二取代的氨磺酰基；

X代表2個氫原子；代表1個氫原子和羥基；代表O；或代表氫和低級烷氧基；

Z代表氫或低級烷基；

并且在環A中用波浪線表征的兩個鍵中的任一鍵均不存在并被4個氫原子替換，而且在環B中的兩條波浪線每一條與各自的平行鍵一起表示雙鍵；

或者在環B中用波浪線表征的兩個鍵不存在并被總共4個氫原子替換，而且在環A中的兩條波浪線每一條與各自的平行鍵一起表示雙鍵；

或者在環A和在環B中的全部4個波浪鍵均不存在并被總共8個氫原子替換；

或其鹽，如果存在至少一個成鹽基團的話，

其中酪氨酸激酶抑制劑治療或預防非小細胞肺癌。

2.根據權利要求1的方法，其中非小細胞肺癌對細胞毒性抗癌藥是敏感的。

3.根據權利要求2的方法，其中治療還包括施用拓撲異構酶抑制劑。

4.根據權利要求3的方法，其中拓撲異構酶抑制劑是VP16。

5.根據權利要求1的方法，其中非小細胞肺癌對細胞毒性抗癌藥具有抗性。

6.根據權利要求5的方法，其中治療還包括施用BAK活性的調節物。

7.根據權利要求6的方法，其中調節物是BAK活性的活化劑。

8.根據權利要求5的方法，其中治療還包括施用增強線粒體外膜透化作用的組合物。

9.根據權利要求1的方法，其中非小細胞肺癌與FLT-3突變相關。

10.根據權利要求1的方法，其中酪氨酸激酶抑制劑是式(I)的化合物

或其可藥用鹽。