[發(fā)明專利]針對CD20的抗體和其用途

無效

• 申請?zhí)枺?/td>: 200680028254.8
• 申請日: 2006-05-25
• 公開（公告）號: CN101282993A
• 公開（公告）日: 2008-10-08
• 發(fā)明（設(shè)計）人: 加迪·加齊特－博恩－斯泰因;拉里·L·格林;楊曉東;克里斯托夫·克瓦;戴維·查爾斯·布萊基;塔布里茲·穆罕默德
• 申請（專利權(quán)）人: 阿斯利康公司
• 主分類號: C07K16/28
• 分類號: C07K16/28;A61P35/00
• 代理公司: 北京律盟知識產(chǎn)權(quán)代理有限責(zé)任公司
• 代理人: 孟銳

1.?一種靶向結(jié)合劑，其結(jié)合CD20且包含具有氨基酸序列GYSFTSYWIG(SEQ?IDNO.：201)的重鏈互補決定區(qū)1(CDR1)。

2.?一種靶向結(jié)合劑，其結(jié)合CD20且包含具有氨基酸序列KISNRFS(SEQ?ID?NO.：202)的輕鏈互補決定區(qū)2(CDR2)。

3.?一種靶向結(jié)合劑，其結(jié)合CD20，其中所述靶向結(jié)合劑在標(biāo)準(zhǔn)CellTiterGlo生存力分析中誘導(dǎo)Ramos細(xì)胞的細(xì)胞調(diào)亡的EC₅₀不超過0.5μg/ml。

4.?根據(jù)權(quán)利要求3所述的靶向結(jié)合劑，其中所述靶向結(jié)合劑在標(biāo)準(zhǔn)CellTiterGlo生存力分析中誘導(dǎo)Ramos細(xì)胞的細(xì)胞調(diào)亡的EC₅₀不超過0.2μg/ml。

5.?根據(jù)權(quán)利要求3所述的靶向結(jié)合劑，其中所述靶向結(jié)合劑在標(biāo)準(zhǔn)CellTiterGlo生存力分析中誘導(dǎo)Ramos細(xì)胞的細(xì)胞調(diào)亡的EC₅₀不超過0.02μg/ml。

6.?一種靶向結(jié)合劑，其結(jié)合CD20，其中所述靶向結(jié)合劑在標(biāo)準(zhǔn)Alamar?Blue生存力分析中誘導(dǎo)Ramos細(xì)胞的細(xì)胞調(diào)亡的EC₅₀不超過0.2μg/ml。

7.?根據(jù)權(quán)利要求6所述的靶向結(jié)合劑，其中所述靶向結(jié)合劑在標(biāo)準(zhǔn)Alamar?Blue生存力分析中誘導(dǎo)Ramos細(xì)胞的細(xì)胞調(diào)亡的EC₅₀不超過0.09μg/ml。

8.?根據(jù)權(quán)利要求6所述的靶向結(jié)合劑，其中所述靶向結(jié)合劑在標(biāo)準(zhǔn)Alamar?Blue生存力分析中誘導(dǎo)Ramos細(xì)胞的細(xì)胞調(diào)亡的EC₅₀不超過0.04μg/ml。

9.?根據(jù)權(quán)利要求1-8中任一權(quán)利要求所述的靶向結(jié)合劑，其中所述靶向結(jié)合劑誘導(dǎo)表達(dá)CD20的細(xì)胞的細(xì)胞調(diào)亡，誘導(dǎo)表達(dá)CD20的細(xì)胞的抗體依賴性細(xì)胞細(xì)胞毒性(ADCC)或誘導(dǎo)表達(dá)CD20的細(xì)胞的補體依賴性細(xì)胞毒性(CDC)。

10.?根據(jù)權(quán)利要求1-8中任一權(quán)利要求所述的靶向結(jié)合劑，其中所述靶向結(jié)合劑以小于12納摩爾濃度(nM)的Kd結(jié)合CD20。

11.?根據(jù)權(quán)利要求1-8中任一權(quán)利要求所述的靶向結(jié)合劑，其中所述靶向結(jié)合劑以小于10納摩爾濃度(nM)的Kd結(jié)合CD20。

12.?根據(jù)權(quán)利要求1-8中任一權(quán)利要求所述的靶向結(jié)合劑，其中所述靶向結(jié)合劑以小于9納摩爾濃度(nM)的Kd結(jié)合CD20。

13.?根據(jù)權(quán)利要求1-8中任一權(quán)利要求所述的靶向結(jié)合劑，其中所述靶向結(jié)合劑以小于5納摩爾濃度(nM)的Kd結(jié)合CD20。

14.?根據(jù)權(quán)利要求1-8中任一權(quán)利要求所述的靶向結(jié)合劑，其中所述靶向結(jié)合劑以小于4納摩爾濃度(nM)的Kd結(jié)合CD20。

15.?根據(jù)權(quán)利要求1-8中任一權(quán)利要求所述的靶向結(jié)合劑，其中所述靶向結(jié)合劑為單克隆抗體1.1.2(ATCC入藏登記號PTA-7329)。

16.?根據(jù)權(quán)利要求1-8中任一權(quán)利要求所述的靶向結(jié)合劑，其中所述靶向結(jié)合劑為單克隆抗體1.5.3(ATCC入藏登記號PTA-7330)。

17.?根據(jù)權(quán)利要求1-8中任一權(quán)利要求所述的靶向結(jié)合劑，其中所述靶向結(jié)合劑為單克隆抗體2.1.2(ATCC入藏登記號PTA-7328)。

18.?根據(jù)權(quán)利要求1-8中任一權(quán)利要求所述的靶向結(jié)合劑，其中所述靶向結(jié)合劑包含具有SEQ?ID?NO.：2序列的重鏈多肽。

19.?根據(jù)權(quán)利要求18所述的靶向結(jié)合劑，其中所述靶向結(jié)合劑包含具有SEQ?ID?NO.：4序列的輕鏈多肽。

20.?根據(jù)權(quán)利要求1-8中任一權(quán)利要求所述的靶向結(jié)合劑，其中所述靶向結(jié)合劑包含具有SEQ?ID?NO.：30序列的重鏈多肽。

21.?根據(jù)權(quán)利要求20所述的靶向結(jié)合劑，其中所述靶向結(jié)合劑包含具有SEQ?ID?NO.：32序列的輕鏈多肽。