[發明專利]作為果糖－1,6－二磷酸酶抑制劑的新的咪唑酰胺衍生物和包含它們的藥物組合物

無效

• 申請號: 200680028134.8
• 申請日: 2006-07-07
• 公開（公告）號: CN101233114A
• 公開（公告）日: 2008-07-30
• 發明（設計）人: G·穆瓦內;G·博頓;A·阿爾貝洛特德瓦克奎爾
• 申請（專利權）人: 默克專利有限公司
• 主分類號: C07D233/90
• 分類號: C07D233/90;C07D405/06;C07D409/06;A61K31/416;A61P3/00
• 代理公司: 北京市中咨律師事務所
• 代理人: 黃革生;林柏楠

1.通式(I)化合物、其可能的互變異構形式和可能的對映異構體、非對映異構體、差向異構體和有機或無機鹽及其“前藥”：

其中：

R表示選自-OH、-OR^e和-NR^aR^b的基團；

R^a和R^b可以是相同的或不同的，獨立地選自氫原子和基團Z，或選擇地可以與具有它們的氮原子一起形成可能包含1至3個雜原子的飽和或不飽和的環或者可能包含1至3個雜原子的稠合或非稠合、橋連或非橋連的環，所述的環可能被1至3個選自Y的基團取代；

R^e表示選自下列的基團：

-(C₁-C₈)烷基，其任選被一個或多個獨立地選自下列的基團取代：鹵素、(C₁-C₈)烷基、(C₁-C₈)烷氧基、(C₃-C₈)環烷基和(C₆-C₁₄)芳基；

-(C₂-C₂₀)鏈烯基，其任選被一個或多個獨立地選自下列的基團取代：鹵素、(C₁-C₈)烷基、(C₁-C₈)烷氧基、(C₃-C₈)環烷基和(C₆-C₁₄)芳基；

-(C₂-C₂₀)炔基，其任選被一個或多個獨立地選自下列的基團取代：鹵素、(C₁-C₈)烷基、(C₁-C₈)烷氧基、(C₃-C₈)環烷基和(C₆-C₁₄)芳基；

-(C₃-C₈)環烷基，其任選被一個或多個獨立地選自下列的基團取代：鹵素、(C₁-C₈)烷基和(C₁-C₈)烷氧基；

-包含一個或多個選自N、O和S的雜原子的(C₃-C₈)雜環烷基并且其任選被一個或多個獨立地選自下列的基團取代：鹵素、(C₁-C₈)烷基和(C₁-C₈)烷氧基；

-(C₆-C₁₄)芳基，其任選被一個或多個獨立地選自下列的基團取代：氨基、羥基、硫代、鹵素、(C₁-C₈)烷基、(C₁-C₈)烷氧基、(C₁-C₈)烷硫基、(C₁-C₈)烷基氨基、(C₆-C₁₄)芳基、(C₆-C₁₄)芳氧基和(C₆-C₁₄)芳基(C₁-C₈)烷氧基；

-(C₆-C₁₄)芳基(C₁-C₂₀)烷基，其任選被一個或多個獨立地選自下列的基團取代：氨基、羥基、硫代、鹵素、(C₁-C₈)烷基、(C₁-C₈)烷氧基、(C₁-C₈)烷硫基、(C₁-C₈)烷基氨基、(C₆-C₁₄)芳基、(C₆-C₁₄)芳氧基和(C₆-C₁₄)芳基(C₁-C₈)烷氧基；

-(C₆-C₁₄)雜芳基，其任選被一個或多個獨立地選自下列的基團取代：氨基、羥基、硫代、鹵素、(C₁-C₈)烷基、(C₁-C₈)烷氧基、(C₁-C₈)烷硫基、(C₁-C₈)烷基氨基、(C₆-C₁₄)芳基、(C₆-C₁₄)芳氧基和(C₆-C₁₄)芳基(C₁-C₈)烷氧基；和

-(C₆-C₁₄)雜芳基(C₁-C₂₀)烷基，其任選被一個或多個獨立地選自下列的基團取代：氨基、羥基、硫代、鹵素、(C₁-C₈)烷基、(C₁-C₈)烷氧基、(C₁-C₈)烷硫基、(C₁-C₈)烷基氨基、(C₆-C₁₄)芳基、(C₆-C₁₄)芳氧基和(C₆-C₁₄)芳基(C₁-C₈)烷氧基；

R¹表示選自氫原子和下列基團之一的基團：

R²表示基團Z；

-A-X-D-表示其中獨立地在A、X和D之間的基團：

·A沒有優選地表示鍵或將選自下列的一價基團除去氫原子后得到的二價基團：

-(C₁-C₂₀)烷基，其任選被一個或多個沒有優選地選自Y的基團取代；

-(C₂-C₂₀)鏈烯基，其任選被一個或多個沒有優選地選自Y的基團取代；

-(C₂-C₂₀)炔基，其任選被一個或多個沒有優選地選自Y的基團取代；

-(C₁-C₂₀)烷氧基，其任選被一個或多個沒有優選地選自Y的基團取代；

-(C₁-C₂₀)烷氧基(C₁-C₂₀)烷基，其任選被一個或多個沒有優選地選自Y的基團取代；

-(C₁-C₂₀)烷硫基，其任選被一個或多個沒有優選地選自Y的基團取代；

-(C₁-C₂₀)烷硫基(C₁-C₂₀)烷基，其任選被一個或多個沒有優選地選自Y的基團取代；

-(C₁-C₂₀)烷基氨基，其任選被一個或多個沒有優選地選自Y的基團取代；和

-(C₁-C₂₀)烷基氨基(C₁-C₂₀)烷基，其任選被一個或多個沒有優選地選自Y的基團取代；

·D沒有優選地表示鍵或將選自下列的一價基團除去氫原子后得到的二價基團：

-(C₁-C₂₀)烷基，其任選被一個或多個沒有優選地選自Y的基團取代；

-(C₂-C₂₀)鏈烯基，其任選被一個或多個沒有優選地選自Y的基團取代；

-(C₂-C₂₀)炔基，其任選被一個或多個沒有優選地選自Y的基團取代；

-(C₁-C₂₀)烷氧基(C₁-C₂₀)烷基，其任選被一個或多個沒有優選地選自Y的基團取代；

-(C₁-C₂₀)烷硫基(C₁-C₂₀)烷基，其任選被一個或多個沒有優選地選自Y的基團取代；

-(C₁-C₂₀)烷基氨基(C₁-C₂₀)烷基，其任選被一個或多個沒有優選地選自Y的基團取代；

-氧基(C₁-C₂₀)烷基，其任選被一個或多個沒有優選地選自Y的基團取代；

-氧基(C₁-C₂₀)鏈烯基，其任選被一個或多個沒有優選地選自Y的基團取代；

-氧基(C₁-C₂₀)炔基，其任選被一個或多個沒有優選地選自Y的基團取代；

-硫代(C₁-C₂₀)烷基，其任選被一個或多個沒有優選地選自Y的基團取代；

-硫代(C₁-C₂₀)鏈烯基，其任選被一個或多個沒有優選地選自Y的基團取代；和

-硫代(C₁-C₂₀?)鏈烯基，其任選被一個或多個沒有優選地選自Y的基團取代；

·X沒有優選地表示鍵或將選自下列的一價基團除去氫原子后得到的二價基團：

-(C₆-C₁₄)芳基，其本身可以任選被一個或多個獨立地選自Y的基團取代；

-(C₅-C₁₄)雜芳基，其本身可以任選被一個或多個獨立地選自Y的基團取代，應當理解的是該雜芳基可以包含一個或多個選自N、O和S的雜原子；

-(C₃-C₈)環烷基，其本身可以任選被一個或多個獨立地選自Y的基團取代；

-(C₄-C₈)環烯基，其本身可以任選被一個或多個獨立地選自Y的基團取代；和

-(C₃-C₈)雜環烷基，其本身可以任選被一個或多個獨立地選自Y的基團取代，應當理解的是該雜環烷基可以包含一個或多個選自N、O和S的雜原子；

或可以選擇的是

·-A-X-D-表示單鍵；

Y表示選自下列的基團：羥基、硫代、鹵素、氰基、三氟甲氧基、三氟甲基、羧基、羧基甲基或羧基乙基、(C₁-C₈)烷基、(C₁-C₈)烷氧基、(C₁-C₈)烷基氨基、(C₆-C₁₄)芳基、(C₆-C₁₄)芳基磺酰基(C₁-C₈)烷基、(C₆-C₁₄)芳氧基、(C₆-C₁₄)芳基(C₁-C₈)烷氧基、氨基、疊氮基、硝基、胍基、脒基、膦酰基、氧代、氨基甲酰基、(C₁-C₈)烷基磺酰基、(C₁-C₈)烷基亞磺酰基、(C₁-C₈)烷硫基和(C₁-C₈)烷基磺酰基，

每個具有兩個連原子的兩個基團Y也可能與這些原子形成亞甲基二氧基；并且

Z表示選自下列的基團：

-(C₁-C₂₀)烷基，其任選被一個或多個沒有優選地選自Y的基團取代；

-(C₂-C₂₀)鏈烯基，其任選被一個或多個沒有優選地選自Y的基團取代；

-(C₂-C₂₀)炔基，其任選被一個或多個沒有優選地選自Y的基團取代；

-(C₆-C₁₄)芳基或(C₆-C₁₄)芳基(C₁-C₂₀)烷基、(C₆-C₁₄)芳氧基(C₁-C₂₀)烷基、(C₆-C₁₄)芳基(C₁-C₂₀)烷氧基(C₁-C₂₀)烷基、(C₆-C₁₄)芳硫基(C₁-C₂₀)烷基、(C₆-C₁₄)芳基(C₁-C₂₀)烷硫基(C₁-C₂₀)烷基，每一個這些基團中的芳基本身可能被一個或多個沒有優選地選自Y的基團取代；

-(C₆-C₁₄)雜芳基、(C₆-C₁₄)雜芳基(C₁-C₂₀)烷基、(C₆-C₁₄)雜芳氧基(C₁-C₂₀)烷基、(C₆-C₁₄)雜芳基(C₁-C₂₀)烷氧基(C₁-C₂₀)烷基、(C₆-C₁₄)雜芳硫基(C₁-C₂₀)烷基、(C₆-C₁₄)雜芳基(C₁-C₂₀)烷硫基(C₁-C₂₀)烷基，每一個這些基團中的雜芳基本身可能被一個或多個沒有優選地選自Y的基團取代，應當理解的是該雜芳基可以包含一個或多個選自N、O和S的雜原子；

-(C₃-C₈)環烷基、(C₃-C₈)環烷基(C₁-C₂₀)烷基、(C₃-C₈)環烷氧基(C₁-C₂₀)烷基、(C₃-C₈)環烷基(C₁-C₂₀)烷氧基(C₁-C₂₀)烷基、(C₃-C₈)環烷硫基(C₁-C₂₀)烷基、(C₃-C₈)環烷基(C₁-C₂₀)烷硫基(C₁-C₂₀)烷基，每一個這些基團中的環烷基本身可能被一個或多個沒有優選地選自Y的基團取代；

-(C₃-C₈)雜環烷基、(C₃-C₈)雜環烷基(C₁-C₂₀)烷基、(C₃-C₈)雜環烷氧基(C₁-C₂₀)烷基、(C₃-C₈)雜環烷基(C₁-C₂₀)烷氧基(C₁-C₂₀)烷基、(C₃-C₈)雜環烷硫基(C₁-C₂₀)烷基、(C₃-C₈)雜環烷基(C₁-C₂₀)烷硫基(C₁-C₂₀)烷基，每一個這些基團中的雜環烷基本身可能被一個或多個沒有優選地選自Y的基團取代；應當理解的是該雜環烷基可以包含一個或多個選自N、O和S的雜原子；

-(C₆-C₁₄)芳基(C₂-C₂₀)鏈烯基和(C₆-C₁₄)芳基(C₂-C₂₀)炔基，每一個這些基團中的芳基本身可能被一個或多個沒有優選地選自Y的基團取代；和

-(C₆-C₁₄)雜芳基(C₂-C₂₀)鏈烯基和(C₆-C₁₄)雜芳基(C₂-C₂₀)炔基，每一個這些基團中的雜芳基本身可能被一個或多個沒有優選地選自Y的基團取代；應當理解的是該雜芳基可以包含一個或多個選自N、O和S的雜原子。