[發(fā)明專利]持續(xù)釋放β－丙氨酸的組合物和方法

有效

• 申請?zhí)枺?/td>: 200680026773.0
• 申請日: 2006-05-23
• 公開（公告）號: CN101309688A
• 公開（公告）日: 2008-11-19
• 發(fā)明（設計）人: 羅杰·哈里斯;J·懷斯
• 申請（專利權(quán)）人: 自然選擇國際公司
• 主分類號: A61K31/445
• 分類號: A61K31/445;A61K9/22
• 代理公司: 中國專利代理(香港)有限公司
• 代理人: 劉冬;梁謀

技術(shù)領(lǐng)域

本申請總體涉及藥學和生理學領(lǐng)域，更具體來講涉及持續(xù)釋放游離β-丙氨酸的組 合物和方法。

背景

天然食品補充劑通常設計成能夠用于補償現(xiàn)代人和動物膳食中營養(yǎng)素水平的降 低。具體來講，消耗有益的補充劑可增強組織的功能。特別重要的是補充其日常膳食中可能 缺乏只來自肉和動物制品的營養(yǎng)素的人和特殊種類動物(如素食者及其它食草動物)的膳 食。

另外，在喜好體育和運動的人群中，特別用于改善運動能力的天然食品補充劑越 來越重要，如用于休閑或職業(yè)目的的促進或增強體格能力的補充劑。另一種實例是，無氧 (如乳酸產(chǎn)生)應激可導致疲勞和不適的出現(xiàn)，隨年齡增加越來越明顯。無氧應激還可由于 長時間接近極限等長運動引起，此時肌內(nèi)壓增加(如攀巖過程中)導致局部循環(huán)部分或完全 閉塞，或者由涉及憋氣時間延長(如自由式潛水或花樣游泳)的運動引起。過量乳酸的產(chǎn)生 可導致細胞內(nèi)環(huán)境酸化。

現(xiàn)有研究證明給予β-丙氨酸或β-丙氨酸生物源(如肌肽)補充劑后肌肉內(nèi)肌肽明 顯增加。雖然給藥方案已經(jīng)優(yōu)選這樣給藥(即每天8次)，但存在依從性問題和感覺異常的難 題。因此，需要含游離β-丙氨酸或其生物源的改良補充劑的持續(xù)釋放制劑，以增加依從性和 減少感覺異常事件。

概述

給予單次大劑量(bolus)2-6克游離β-丙氨酸(或化學上等量的β-丙氨酸生物源的 化合物，如肌肽)導致感覺異常，是重要的不良反應，癥狀包括異常感覺如燒灼感、刺痛感或 “發(fā)麻”感。直接或者從充當β-丙氨酸生物源的化合物中持續(xù)釋放游離β-丙氨酸可通過減弱 β-丙氨酸血漿濃度的增加，避免嚴重不良反應，提供無氧活動時安全和有效地增加肌肉內(nèi) 肌肽生物合成并且減弱代謝性酸中毒和肌肉疲勞的方法。

本文提供持續(xù)釋放游離β-丙氨酸或其生物源的組合物和方法。在一個實施方案 中，組合物是包含游離β-丙氨酸或其生物源以及可接受的載體的藥用組合物，其中組合物 配制成能用于持續(xù)釋放游離β-丙氨酸。在另一個實施方案中，組合物是包含游離β-丙氨酸 或其生物源的膳食補充劑。

還提供增加肌肉及其它組織無氧工作能力的方法。此類方法包括提供配制成能用 于持續(xù)釋放游離β-丙氨酸的組合物，給予有效量的游離β-丙氨酸或其生物源以增加肌肉或 其它組織中肌肽合成。

提供配制成能用于持續(xù)釋放游離β-丙氨酸的含游離β-丙氨酸或其生物源及藥學 上可接受的載體的藥用組合物。在一個實施方案中，藥用組合物是可口服給藥的片劑、膠囊 劑或微珠。在另一個實施方案中，藥用組合物是配制成能用于持續(xù)釋放游離β-丙氨酸的皮 膚貼劑或局部皮膚病化合物。可將藥用組合物配制成能用于人。

提供包含游離β-丙氨酸或其生物源的膳食補充劑。在一個實施方案中，膳食補充 劑是能量棒、食用混懸液或其它食品。可將膳食補充劑配制成能用于人。

藥用組合物可包含約0.1-200.0、約1.0-9.0、約2.0-8.0、約3.0-7.0或約4.0-6.0 克(g)游離β-丙氨酸或其等量生物源。可將藥用組合物配制成能用于人，可包含約0.1- 200.0、約1.0-9.0、約2.0-8.0、約3.0-7.0或約4.0-6.0g游離β-丙氨酸或其等量生物源。

膳食補充劑可包含約0.1-200.0、約1.0-9.0、約2.0-8.0、約3.0-7.0或約4.0-6.0g 游離β-丙氨酸或其等量生物源。可將膳食補充劑配制成能用于人，可包含約0.1-200.0、約 1.0-9.0、約2.0-8.0、約3.0-7.0或約4.0-6.0g游離β-丙氨酸或其等量生物源。在一個實施 方案中，膳食補充劑是能量棒、食用混懸液或食品。在一方面，膳食補充劑包含多份，每份含 0.1-10.0gβ-丙氨酸或其等量生物源。膳食補充劑包含的游離β-丙氨酸或其等量生物源的 總量可以為約0.1-200,0、約1.0-8.0、約3.0-7.0或約4.0-6.0g游離β-丙氨酸或其等量生物 源。

本文還提供持續(xù)釋放包含在藥用組合物中的游離β-丙氨酸或其等量生物源的制 劑。在一方面，將含游離β-丙氨酸或其等量生物源的藥用組合物配制成能用于持續(xù)釋放，可 以片劑、凝膠劑或微珠形式口服給藥。在另一方面，藥用組合物是局部皮膚病制劑如水凝 膠，配制成能用于透過皮膚持續(xù)釋放游離β-丙氨酸。