[發明專利]磺酰胺衍生物的制備方法

無效

• 申請號: 200680026669.1
• 申請日: 2006-04-19
• 公開（公告）號: CN101754947A
• 公開（公告）日: 2010-06-23
• 發明（設計）人: A·F·阿布德爾-馬吉德;S·J·梅爾曼
• 申請（專利權）人: 詹森藥業有限公司
• 主分類號: C07C303/34
• 分類號: C07C303/34;C07C307/06;C07D209/14;C07D211/16;C07D307/81;C07D409/12;C07D333/58;C07H1/00
• 代理公司: 中國專利代理(香港)有限公司 72001
• 代理人: 劉冬;林森

1.一種制備磺酰胺衍生物的方法，所述方法包括

在酸或TMSCl的存在下，在適宜的有機溶劑中，使醛與取代或未取代的磺酰胺反應，得到相應的磺酰亞胺；

在適宜的有機溶劑中，將磺酰亞胺還原或氫化，得到相應的磺酰胺衍生物。

2.權利要求1的方法，其中所述磺酰亞胺被還原為相應的磺酰胺衍生物。

3.一種制備式(I)化合物或其藥學上可接受的鹽的方法

其中

R¹選自烷基、碳環基、芳基、雜芳基和雜環烷基；其中所述烷基、碳環基、芳基、雜芳基和雜環烷基被獨立選自以下的一個或多個取代基任選取代：鹵素、烷基、烷氧基、羥基、羧基、鹵代烷基、鹵代烷氧基、氰基、硝基、氨基、烷基氨基、二烷基氨基、酰氨基、烷基酰氨基、二烷基酰氨基、烷氧基羰基和芳氧基羰基；

R³和R⁴各自獨立選自烷基、碳環基、芳基、雜芳基和雜環烷基；其中所述烷基、碳環基、芳基、雜芳基和雜環烷基被獨立選自以下的一個或多個取代基任選取代：鹵素、烷基、烷氧基、羥基、羧基、鹵代烷基、鹵代烷氧基、氰基、硝基、氨基、烷基氨基、二烷基氨基、酰氨基、烷基酰氨基、二烷基酰氨基、烷氧基羰基和芳氧基羰基；

或者，R³和R⁴與它們連接的氮原子一起形成飽和、部分不飽和、部分芳族或芳族單環或雙環結構；其中所述環結構被獨立選自以下的一個或多個取代基任選取代：鹵素、烷基、烷氧基、羥基、羧基、鹵代烷基、鹵代烷氧基、氰基、硝基、氨基、烷基氨基、二烷基氨基、酰氨基、烷基酰氨基、二烷基酰氨基、烷氧基羰基和芳氧基羰基；

所述方法包括

在酸或TMSCl的存在下，在適宜的有機溶劑中，使式(X)化合物與式(XI)化合物反應，得到相應的式(XII)化合物；

在適宜的有機溶劑中，將式(XII)化合物還原或氫化，得到相應的式(I)化合物。

4.權利要求3的方法，其中式(XII)化合物被還原為相應的式(I)化合物。

5.權利要求4的方法，其中式(XII)化合物通過與Na(OAc₃)BH或LiBH₄反應而被還原得到相應的式(I)化合物。

6.一種依據權利要求1的方法制備的產物。

7.一種依據權利要求3的方法制備的產物。

8.一種制備磺酰亞胺衍生物的方法，所述方法包括在適宜的有機溶劑中，在酸或TMSCl的存在下，使醛與取代或未取代的磺酰胺反應，得到相應的磺酰亞胺衍生物。

9.一種制備式(XII)化合物或其藥學上可接受的鹽的方法

其中

R¹選自烷基、碳環基、芳基、雜芳基和雜環烷基；其中所述烷基、碳環基、芳基、雜芳基和雜環烷基被獨立選自以下的一個或多個取代基任選取代：鹵素、烷基、烷氧基、羥基、羧基、鹵代烷基、鹵代烷氧基、氰基、硝基、氨基、烷基氨基、二烷基氨基、酰氨基、烷基酰氨基、二烷基酰氨基、烷氧基羰基和芳氧基羰基；

R³和R⁴各自獨立選自烷基、碳環基、芳基、雜芳基和雜環烷基；其中所述烷基、碳環基、芳基、雜芳基和雜環烷基被獨立選自以下的一個或多個取代基任選取代：鹵素、烷基、烷氧基、羥基、羧基、鹵代烷基、鹵代烷氧基、氰基、硝基、氨基、烷基氨基、二烷基氨基、酰氨基、烷基酰氨基、二烷基酰氨基、烷氧基羰基和芳氧基羰基；

或者，R³和R⁴與它們連接的氮原子一起形成飽和、部分不飽和、部分芳族或芳族單環或雙環結構；其中所述環結構被獨立選自以下的一個或多個取代基任選取代：鹵素、烷基、烷氧基、羥基、羧基、鹵代烷基、鹵代烷氧基、氰基、硝基、氨基、烷基氨基、二烷基氨基、酰氨基、烷基酰氨基、二烷基酰氨基、烷氧基羰基和芳氧基羰基；

所述方法包括

在酸或TMSCl的存在下，在適宜的有機溶劑中，使式(X)化合物與式(XI)化合物反應，得到相應的式(XII)化合物。