[發(fā)明專利]新型藥物控釋劑型環(huán)加氧酶抑制劑

無效

• 申請?zhí)枺?/td>: 200680026396.0
• 申請日: 2006-07-19
• 公開（公告）號: CN101227893A
• 公開（公告）日: 2008-07-23
• 發(fā)明（設計）人: 拉杰什·賈殷;庫爾·昌德·吉恩達爾;蘇克吉特·辛格;穆尼什·塔瓦爾
• 申請（專利權）人: 萬能藥生物有限公司
• 主分類號: A61K9/20
• 分類號: A61K9/20;A61K9/48;A61K31/18;A61K31/415;A61K31/192;A61P29/00
• 代理公司: 中原信達知識產權代理有限責任公司
• 代理人: 孫志湧;楊青

1.一種控釋藥物劑型，其包括作為活性劑的至少一種環(huán)加氧酶抑制劑或其藥學上可接受的鹽，酯，前藥，溶劑合物，水合物或其衍生物，所述環(huán)加氧酶抑制劑用至少一種控釋聚合物處理，其中按照本文所述溶出度測定法(I)，用含有2.0％十二烷基硫酸鈉的蒸餾水作為溶出介質，或者按照本文所述溶出度測定法(II)，用含有2.0％十二烷基硫酸鈉的pH7.0磷酸鹽緩沖液作為溶出介質，或者按照本文所述溶出度測定法(III)，用含有1.0％十二烷基硫酸鈉的0.001N鹽酸作為溶出介質進行測試時，所述劑型提供1小時內不大于約60％且12小時后不小于約75％的環(huán)加氧酶抑制劑的釋放。

2.一種控釋藥物劑型，其包括作為活性劑的至少一種環(huán)加氧酶抑制劑或其藥學上可接受的鹽，酯，前藥，溶劑合物，水合物或其衍生物，所述環(huán)加氧酶抑制劑用至少一種控釋聚合物處理，當所述劑型在健康人群中測試時，在所述劑型給藥至少約1小時后達到平均血漿峰濃度(C_max)。

3.根據(jù)權利要求1和2的控釋藥物劑型。

4.根據(jù)權利要求1的控釋藥物劑型，其中所述環(huán)加氧酶抑制劑25℃下在水中的溶解度為至少0.001mg/ml。

5.根據(jù)權利要求2的控釋藥物劑型，其中所述平均血漿峰濃度(C_max)在所述劑型給藥后約2-13小時內達到。

6.根據(jù)權利要求1或2的控釋藥物劑型，其中所述組合物當在體內測試時表現(xiàn)出約0.5-30μg/ml的平均C_max(血漿峰濃度)和/或約1-12小時的平均T_max(達到血漿峰濃度的時間)。

7.根據(jù)權利要求1的控釋藥物劑型，其中所述環(huán)加氧酶抑制劑選自氯諾昔康，雙氯芬，尼美舒利，布洛芬，吡羅昔康，萘普生，酮洛芬，替諾昔康，氟舒胺，布洛芬，消炎痛，醋氯芬酸，吲哚美辛，萘丁美酮，阿西美辛，morniflurnate，美洛昔康，氟比洛芬，噻洛芬酸，丙谷美辛，甲芬那酸，芬布芬，依托度酸，托芬那酸，舒林酸，保泰松，非諾洛芬，托美汀，乙酰水楊酸，右布洛芬，對乙酰氨基酚，及其藥學可接受的鹽、配合物和/或前藥，及其混合物。

8.根據(jù)權利要求1的控釋藥物劑型，其中所述活性劑是COX-II抑制劑，該COX-II抑制劑選自塞來考昔，羅非考昔，伐地考昔，依托考昔，帕瑞考昔，itacoxib，地拉考昔；它們的互變異構體形式，類似物，異構體，多晶型物，溶劑合物，前藥或其鹽。

9.根據(jù)權利要求1的控釋藥物劑型，其中所述環(huán)加氧酶抑制劑是NSAID。

10.根據(jù)權利要求9的控釋藥物劑型，其中所述NSAID是尼美舒利或其藥學可接受的鹽，酯，前藥，溶劑合物，水合物，或其衍生物。

11.根據(jù)權利要求1的控釋藥物劑型，其中在本發(fā)明中用作活性劑的環(huán)加氧酶抑制劑還起到脂氧合酶抑制劑的作用。

12.根據(jù)權利要求1的新型控釋藥物劑型，其中所述劑型包括約5至約400mg的環(huán)加氧酶抑制劑和至少一種控釋聚合物；并且其中所述劑型提供范圍為約3-24μg/ml的平均C_max，所述平均C_max在范圍為約2-8小時的平均時間(T_max)內達到；并且其中所述劑型在口服給藥后提供至少約8至約24小時的療效。

13.一種新型控釋藥物劑型，其包括作為活性劑的尼美舒利，其中當按照USP?Apparatus?Type?II(槳法)，在100rpm的轉速下，用1000ml溫度保持在約37±0.5℃的含有2.0％十二烷基硫酸鈉的蒸餾水作為溶出介質進行測試時，所述劑型提供如下體外溶出度，即1小時后釋放約5％至約50％的尼美舒利；6小時后釋放約40％至約85％的尼美舒利；和12小時后釋放不小于約70％的尼美舒利。