[發(fā)明專利]合成雜環(huán)化合物的方法

有效

• 申請(qǐng)?zhí)枺?/td>: 200680025986.1
• 申請(qǐng)日: 2006-05-17
• 公開（公告）號(hào): CN101223157A
• 公開（公告）日: 2008-07-16
• 發(fā)明（設(shè)計(jì)）人: G·卡爾文;E·哈爾渥德;D·里克曼;S·朱
• 申請(qǐng)（專利權(quán)）人: 諾瓦提斯公司
• 主分類號(hào): C07D401/00
• 分類號(hào): C07D401/00;C07D417/00;C07D413/00;C07F9/02
• 代理公司: 北京市中咨律師事務(wù)所
• 代理人: 黃革生;賈士聰

1.合成雜環(huán)化合物的方法，其包括：

使1-甲基哌嗪與5-鹵代-2-硝基苯胺的混合物在第一溶劑中和在約90℃至約110℃的第一溫度下反應(yīng)，得到式VIH化合物

其中第一溶劑是有機(jī)溶劑；

將含有式VIH化合物的混合物冷卻至約85℃至約95℃的第二溫度；

向混合物中加入一定體積的與第一溶劑不同的第二溶劑；和

形成式VIH化合物的漿液；

其中將第二溶劑加熱至第二溫度。

2.權(quán)利要求1的方法，其中第一溶劑包含醇。

3.權(quán)利要求1的方法，其中第一溶劑基本由乙醇組成或者由乙醇組成。

4.權(quán)利要求1的方法，其中第二溶劑包含水、基本由水組成或者由水組成。

5.權(quán)利要求1的方法，其中漿液是通過將反應(yīng)混合物冷卻至約15℃至約25℃的第三溫度以誘導(dǎo)式VIH化合物的漿液形成來形成的。

6.權(quán)利要求1的方法，其中1-甲基哌嗪和5-鹵代-2-硝基苯胺以約2∶1至約5∶1的摩爾比存在。

7.合成雜環(huán)化合物的方法，其包括：

使1-甲基哌嗪與5-鹵代-2-硝基苯胺的混合物在第一溶劑中和在足以在第一溶劑中提供式VIH化合物的第一溫度下反應(yīng)，

其中第一溶劑是有機(jī)溶劑；

向混合物中加入一定體積的與第一溶劑不同的第二溶劑；

其中第二溶劑是有機(jī)溶劑；和

形成式VIH化合物的漿液。

8.權(quán)利要求7的方法，其中第二溶劑包含庚烷、基本由庚烷組成或者由庚烷組成。

9.權(quán)利要求7的方法，其中第一溫度為約90℃至約110℃。

10.權(quán)利要求7的方法，其進(jìn)一步包括：在加入所述體積的第二溶劑之前，將含有式VIH化合物的混合物冷卻至不小于第一溫度的70％的第二溫度。

11.權(quán)利要求10的方法，其中第二溫度為約70℃至約85℃。

12.權(quán)利要求11的方法，其中漿液是通過將反應(yīng)混合物冷卻至第三溫度以誘導(dǎo)式VIH化合物的漿液形成來形成的。

13.權(quán)利要求12的方法，其中第三溫度為約15℃至約25℃。

14.權(quán)利要求12的方法，其進(jìn)一步包括：在冷卻至第三溫度以形成式VIH化合物的晶體過程中加入第二體積的第二有機(jī)溶劑。

15.權(quán)利要求14的方法，其進(jìn)一步包括：收集式VIH化合物的晶體和用水洗滌晶體。

16.權(quán)利要求15的方法，其中式VIH化合物具有等于或大于90％的純度。

17.權(quán)利要求16的方法，其中式VIH化合物具有等于或大于95％的純度。

18.權(quán)利要求17的方法，其中式VIH化合物具有等于或大于99％的純度。

19.合成雜環(huán)化合物的方法，其包括：在第一反應(yīng)混合物中，使1-甲基哌嗪與5-鹵代-2-硝基苯胺在包含水的溶劑中和在足以提供式VIH化合物的內(nèi)部溫度下反應(yīng)，

20.權(quán)利要求19的方法，其中溶劑包含基于溶劑的量而言大于50％體積的水。

21.權(quán)利要求20的方法，其中溶劑包含基于溶劑的量而言大于80％體積的水。

22.權(quán)利要求21的方法，其中溶劑包含基于溶劑的量而言大于90％體積的水。

23.權(quán)利要求22的方法，其中溶劑包含基于溶劑的量而言大于98％體積的水。

24.權(quán)利要求19的方法，其中溶劑基本由水組成或者由水組成。

25.權(quán)利要求19的方法，其中溶劑基本由去離子水或蒸餾水組成或者由去離子水或蒸餾水組成。

26.權(quán)利要求19的方法，其中溶劑是包含鹽的水溶液。

27.權(quán)利要求26的方法，其中鹽是NaCl。

28.權(quán)利要求26的方法，其中水溶液中鹽的溶液為約1至約5M。