[發明專利]作為離子通道調控劑的二環衍生物

無效

• 申請號: 200680025256.1
• 申請日: 2006-05-12
• 公開（公告）號: CN101218226A
• 公開（公告）日: 2008-07-09
• 發明（設計）人: A·P·特敏;N·奇默曼;T·L·科諾爾;G·馬蒂內茲－伯塔拉;E·馬丁波羅
• 申請（專利權）人: 沃泰克斯藥物股份有限公司
• 主分類號: C07D401/12
• 分類號: C07D401/12;C07D417/12;A61K31/4709;A61K31/55;A61P23/00
• 代理公司: 中國國際貿易促進委員會專利商標事務所
• 代理人: 李華英

1.式I化合物：

或其藥學上可接受的鹽；

其中：

環Z是5-7元不飽和或芳族環，具有至少一個選自O、S、N或NH的雜原子；

其中Z可選地稠合于環A；其中A是可選被取代的5-7元不飽和或芳族環；并且

其中Z或者Z與所述稠合環A一起被至多z次出現的R^Z取代；

z是0至4；

每個R^Z獨立地選自R¹、R²、R³、R⁴或R⁵；

q是0至2；

Q是價鍵或者C1-C6直鏈或支鏈亞烷基鏈，其中Q的至多兩個不相鄰亞甲基單元可選地和獨立地被-CO-、-CS-、-COCO-、-CONR²、-CONR²NR²-、-CO₂-、-OCO-、-NR²CO₂-、-O-、-NR²CONR²-、-OCONR²-、-NR²NR²-、-NR²NR²CO-、-NR²CO-、-S-、-SO，-SO₂-、-NR²-、-SO₂NR²，NR²SO₂-、-NR²SO₂NR²-或亞螺環烷基部分代替；

R^Q是C_1-6脂族基團，具有0-3個獨立選自O、S、N或NH的雜原子的3-8元飽和、部分不飽和或完全不飽和單環的環，或者具有0-5個獨立選自O、S、N或NH的雜原子的8-12元飽和、部分不飽和或完全不飽和二環環系；

其中R^Q可選地被至多4個獨立選自R¹、R²、R³、R⁴或R⁵的取代基取代；

R^M和R^N獨立地是R²；

R¹是氧代基、＝NN(R⁶)₂、＝NN(R⁷)₂、＝NN(R⁶R⁷)、R⁶或(CH₂)_n-Y；

n是0、1或2；

Y是鹵素、CN、NO₂、CF₃、OCF₃、OH、SR⁶、S(O)R⁶、SO₂R⁶、NH₂、NHR⁶、N(R⁶)₂、NR⁶R⁸、COOH、COOR⁶或OR⁶；或者

相鄰環原子上的兩個R¹一起構成1，2-亞甲二氧基或1，2-亞乙二氧基；

R²是氫或C1-C6脂族基，其中每個R²可選地被至多2個獨立選自R¹、R⁴或R⁵的取代基取代；

R³是C3-C8環脂族基、C6-C10芳基、C3-C8雜環基或C5-C10雜芳基環，可選地被至多3個獨立選自R¹、R²、R⁴或R⁵的取代基取代；

R⁴是OR⁵、OR⁶、OC(O)R⁶、OC(O)R⁵、OC(O)OR⁶、OC(O)OR⁵、OC(O)N(R⁶)₂、OC(O)N(R⁵)₂、OC(O)N(R⁶R⁵)、OP(O)(OR⁶)₂、OP(O)(OR⁵)₂、OP(O)(OR⁶)(OR⁵)、SR⁶、SR⁵、S(O)R⁶、S(O)R⁵、SO₂R⁶、SO₂R⁵、SO₂N(R⁶)₂、SO₂N(R⁵)₂、SO₂NR⁵R⁶、SO₃R⁶、SO₃R⁵、C(O)R⁵、C(O)OR⁵、C(O)R⁶、C(O)OR⁶、C(O)N(R⁶)₂、C(O)N(R⁵)₂、C(O)N(R⁵R⁶)、C(O)N(OR⁶)R⁶、C(O)N(OR⁵)R⁶、C(O)N(OR⁶)R⁵、C(O)N(OR⁵)R⁵、C(NOR⁶)R⁶、C(NOR⁶)R⁵、C(NOR⁵)R⁶、C(NOR⁵)R⁵、N(R⁶)₂、N(R⁵)₂、N(R⁵R⁶)、NR⁵C(O)R⁵、NR₆C(O)R⁶、NR⁶C(O)R⁵、NR⁶C(O)OR⁶、NR⁵C(O)OR⁶、NR⁶C(O)OR⁵、NR⁵C(O)OR⁵、NR⁶C(O)N(R⁶)₂、NR⁶C(O)NR⁵R⁶、NR⁶C(O)N(R⁵)₂、NR⁵C(O)N(R⁶)₂、NR⁵C(O)NR⁵R⁶、NR⁵C(O)N(R⁵)₂、NR⁶SO₂R⁶、NR⁶SO₂R⁵、NR⁵SO₂R⁵、NR⁶SO₂N(R⁶)₂、NR⁶SO₂NR⁵R⁶、NR⁶SO₂N(R⁵)₂、NR⁵SO₂NR⁵R⁶、NR⁵SO₂N(R⁵)₂、N(OR⁶)R⁶、N(OR⁶)R⁵、N(OR⁵)R⁵、N(OR⁵)R⁶、P(O)(OR⁶)N(R⁶)₂、P(O)(OR⁶)N(R⁵R⁶)、P(O)(OR⁶)N(R⁵)₂、P(O)(OR⁵)N(R⁵R⁶)、P(O)(OR⁵)N(R⁶)₂、P(O)(OR⁵)N(R⁵)₂、P(O)(OR⁶)₂、P(O)(OR⁵)₂或P(O)(OR⁶)(OR⁵)；

R⁵是C3-C8環脂族基、C6-C10芳基、C3-C8雜環基或C5-C10雜芳基環，可選地被至多3個R¹取代基取代；

R⁶是H或C1-C6脂族基，其中R⁶可選地被R⁷取代基取代；

R⁷是C3-C8環脂族基、C6-C10芳基、C3-C8雜環基或C5-C10雜芳基環，并且每個R⁷可選地被至多2個獨立選自H、C1-C6脂族基或(CH₂)_m-Z’的取代基取代，其中m是0-2；

Z’選自鹵素、CN、NO₂、C(鹵素)₃、CH(鹵素)₂、CH₂(鹵素)、-OC(鹵素)₃、-OCH(鹵素)₂、-OCH₂(鹵素)、OH、S-(C1-C6)脂族基、S(O)-(C1-C6)脂族基、SO₂-(C1-C6)脂族基、NH₂、NH-(C1-C6)脂族基、N((C1-C6)脂族基)₂、N((C1-C6)脂族基)R⁸、COOH、C(O)O(-(C1-C6)脂族基)或O-(C1-C6)脂族基；

R⁸是乙酰基、C6-C10芳基磺酰基或C1-C6烷基磺酰基；并且

其條件是所述化合物不是N-[4-氰基-5-(甲硫基)-1H-吡唑-3-基]-1，2-二氫-1-甲基-2-氧代-4-(三氟甲基)-6-喹啉磺酰胺。