[發(fā)明專利]作為離子通道調(diào)控劑的二環(huán)衍生物

無效

• 申請(qǐng)?zhí)枺?/td>: 200680024987.4
• 申請(qǐng)日: 2006-05-08
• 公開（公告）號(hào): CN101218235A
• 公開（公告）日: 2008-07-09
• 發(fā)明（設(shè)計(jì)）人: A·S·卡瓦特卡爾;T·惠特尼;T·D·紐伯特;N·奇默曼;A·P·特敏;E·馬丁波勒
• 申請(qǐng)（專利權(quán)）人: 沃泰克斯藥物股份有限公司
• 主分類號(hào): C07D417/12
• 分類號(hào): C07D417/12;C07D403/12;C07D417/14;A61K31/404;C07D413/14;A61K31/4725;C07D413/12;A61K31/4709;C07D403/14;A61P23/00
• 代理公司: 中國(guó)國(guó)際貿(mào)易促進(jìn)委員會(huì)專利商標(biāo)事務(wù)所
• 代理人: 李華英

1.式I化合物：

或其藥學(xué)上可接受的鹽；

其中：

環(huán)Z是5-7元不飽和或芳族環(huán)，具有至少一個(gè)選自O(shè)、S、N或NH的環(huán)雜原子，并且所述環(huán)Z可選地被z次出現(xiàn)的R^Z取代；

z是0-4；

R^Z選自R¹、R²、R³、R⁴或R⁵；

環(huán)B是5-7元的、單環(huán)、不飽和或芳族環(huán)，具有至少一個(gè)獨(dú)立選自N、O、S或NH的雜原子；

其中環(huán)B與所稠合的苯基環(huán)一起可選地被w次出現(xiàn)的W-R^W取代；

w是0-4；

其中W是價(jià)鍵或者C1-C6直鏈或支鏈亞烷基鏈，其中至多兩個(gè)除與環(huán)B連接的碳原子以外的不相鄰亞甲基單元可選地和獨(dú)立地被-CO-、-CS-、-COCO-、-CONR²-、-CONR²NR²-、-CO₂-、-OCO-、-NR²CO₂-、-O-、-NR²CONR²-、-OCONR²-、-NR²NR²，-NR²NR²CO-、-NR²CO-、-S-、-SO，-SO₂-、-NR²-、-SO₂NR²-，NR²SO₂-或-NR²SO₂NR²-代替；而

R^W獨(dú)立地選自鹵素、CN、NO₂、CF₃、OCF₃、OR⁶、SR⁶、S(O)R²、SO₂R²、NH₂、N(R²)₂或COOR²；

Q是價(jià)鍵或者C1-C6直鏈或支鏈亞烷基鏈，其中Q的至多兩個(gè)不相鄰的亞甲基單元可選地和獨(dú)立地被-CO-、-CS-、-COCO-、-CONR²-、-CONR²NR²-、-CO₂-、-OCO-、-NR²CO₂-、-O-、-NR²CONR²-、-OCONR²-、-NR²NR²，-NR²NR²CO-、-NR²CO-、-S-、-SO，-SO₂-、-NR²-、-SO₂NR²-，NR²SO₂-、-NR²SO₂NR²-或亞螺環(huán)烷基部分代替；

R^Q是C_1-6脂族基團(tuán)，具有0-3個(gè)獨(dú)立選自O(shè)、S、N或NH的雜原子的3-8元飽和、部分不飽和或完全不飽和單環(huán)，或者具有0-5個(gè)獨(dú)立選自O(shè)、S、N或NH的雜原子的8-12元飽和、部分不飽和或完全不飽和二環(huán)環(huán)系；

其中R^Q可選地被至多4個(gè)選自R¹、R²、R³、R⁴或R⁵的取代基取代；

q是0或1；

R^N是R²；

R¹是氧代基、＝NN(R⁶)₂、＝NN(R⁷)₂、＝NN(R⁶R₇)、R⁶或(CH₂)_n-Y；

其中n是0、1或2；

Y是鹵素、CN、NO₂、CF₃、OCF₃、OH、SR⁶、S(O)R⁶、SO₂R⁶、NH₂、NHR⁶、N(R⁶)₂、NR⁶R⁸、COOH、COOR⁶或OR⁶；或者

相鄰環(huán)原子上的兩個(gè)R¹一起構(gòu)成1，2-亞甲二氧基或1，2-亞乙二氧基；

R²是氫或C1-C6脂族基，其中每個(gè)R²可選地被至多2個(gè)獨(dú)立選自R¹、R⁴或R⁵的取代基取代；

R³是C3-C8環(huán)脂族基、C6-C10芳基、C3-C8雜環(huán)或C5-C10雜芳基環(huán)，可選地被至多3個(gè)獨(dú)立選自R¹、R²、R⁴或R⁵的取代基取代；

R⁴是OR⁵、OR⁶、OC(O)R⁶、OC(O)R⁵、OC(O)OR⁶、OC(O)OR⁵、OC(O)N(R⁶)₂、OC(O)N(R⁵)₂、OC(O)N(R⁶R⁵)、OP(O)(OR⁶)₂、OP(O)(OR⁵)₂、OP(O)(OR⁶)(OR⁵)、SR⁶、SR⁵、S(O)R⁶、S(O)R⁵、SO₂R⁶、SO₂R⁵、SO₂N(R⁶)₂、SO₂N(R⁵)₂、SO₂NR⁵R⁶、SO₃R⁶、SO₃R⁵、C(O)R⁵、C(O)OR⁵、C(O)R⁶、C(O)OR⁶、C(O)N(R⁶)₂、C(O)N(R⁵)₂、C(O)N(R⁵R⁶)、C(O)N(OR⁶)R⁶、C(O)N(OR⁵)R⁶、C(O)N(OR⁶)R⁵、C(O)N(OR⁵)R⁵、C(NOR⁶)R⁶、C(NOR⁶)R⁵、C(NOR⁵)R⁶、C(NOR⁵)R⁵、N(R⁶)₂、N(R⁵)₂、N(R⁵R⁶)、NR⁵C(O)R⁵、NR⁶C(O)R⁶、NR⁶C(O)R⁵、NR⁶C(O)OR⁶、NR⁵C(O)OR⁶、NR⁶C(O)OR⁵、NR⁵C(O)OR⁵、NR⁶C(O)N(R⁶)₂、NR⁶C(O)NR⁵R⁶、NR⁶C(O)N(R⁵)₂、NR⁵C(O)N(R⁶)₂、NR⁵C(O)NR⁵R⁶、NR⁵C(O)N(R⁵)₂、NR⁶SO₂R⁶、NR⁶SO₂R⁵、NR⁵SO₂R⁵、NR⁶SO₂N(R⁶)₂、NR⁶SO₂NR⁵R⁶、NR⁶SO₂N(R⁵)₂、NR⁵SO₂NR⁵R⁶、NR⁵SO₂N(R⁵)₂、N(OR⁶)R⁶、N(OR⁶)R⁵、N(OR⁵)R⁵、N(OR⁵)R⁶、P(O)(OR⁶)N(R⁶)₂、P(O)(OR⁶)N(R⁵R⁶)、P(O)(OR⁶)N(R⁵)₂、P(O)(OR⁵)N(R⁵R⁶)、P(O)(OR⁵)N(R⁶)₂、P(O)(OR⁵)N(R⁵)₂、P(O)(OR⁶)₂、P(O)(OR⁵)₂或P(O)(OR⁶)(OR⁵)；

R⁵是C3-C8環(huán)脂族基、C6-C10芳基、C3-C8雜環(huán)或C5-C10雜芳基環(huán)，可選地被至多3個(gè)R¹取代基取代；

R⁶是H或C1-C6脂族基，其中R⁶可選地被R⁷取代基取代；

R⁷是C3-C8環(huán)脂族基、C6-C10芳基、C3-C8雜環(huán)或C5-C10雜芳基環(huán)，并且每個(gè)R⁷可選地被至多2個(gè)獨(dú)立選自H、C1-C6脂族基或(CH₂)_m-Z’的取代基取代，其中m是0-2；

Z’選自鹵素、CN、NO₂、C(鹵素)₃、CH(鹵素)₂、CH₂(鹵素)、-OC(鹵素)₃、-OCH(鹵素)₂、-OCH₂(鹵素)、OH、S-(C1-C6)脂族基、S(O)-(C1-C6)脂族基、SO₂-(C1-C6)脂族基、NH₂、NH-(C1-C6)脂族基、N((C1-C6)脂族基)₂、N((C1-C6)脂族基)R⁸、COOH、C(O)O(-(C1-C6)脂族基)或O-(C1-C6)脂族基；

R⁸是乙酰基、C6-C10芳基磺酰基或C1-C6烷基磺酰基；并且

其條件是：

(i)若環(huán)Z是3-苯基-唑-2-基，R^N是氫，且Q是O，則R^Q不是丁基；并且

(ii)若環(huán)Z是3-甲基-噻唑-2-基，R^N是氫，且Q是O，則R^Q不是甲基。