[發明專利]組胺H3受體拮抗劑

無效

• 申請號: 200680024608.1
• 申請日: 2006-06-30
• 公開（公告）號: CN101218206A
• 公開（公告）日: 2008-07-09
• 發明（設計）人: R·霍爾韋格;K·E·安德森;J·L·索倫森;J·M·倫德貝克
• 申請（專利權）人: 諾沃－諾迪斯克有限公司
• 主分類號: C07D213/74
• 分類號: C07D213/74;C07D213/84;C07D401/04;C07D213/87;C07D401/08;C07D413/04;C07D403/04;C07D413/14;C07D401/12;C07D241/20;C07D403/12;A61P3/00;C07D405/06
• 代理公司: 中國專利代理(香港)有限公司
• 代理人: 馬崇德;李連濤

1.通式I化合物：

其中W、X、Y、Z彼此獨立地是式-C(R²)＝或-N＝(即氮)的部分，條件是符號W、X、Y或Z中的至少一個必須是部分-N＝；

R²是氫、鹵素、氰基、C_1-6-烷基、C_1-6-烷氧基、鹵代-C_1-6-烷基或鹵代-C_1-6-烷氧基；

R¹表示下列可能性i)和ii)：

i)通式-NR³R⁴的基團，其中

R³是氫、C_1-6-烷基、C_2-6-烯基或C_3-8-環烷基；并且

R⁴是C_1-6-烷基、C_2-6-烯基或C_3-8-環烷基，所述每一基團被選自-NR⁵R⁶和雜環基的基團取代；R⁵和R⁶獨立地代表氫或C_1-6-烷基；或者

ii)通式II-VII中的一個通式的基團：

其中星號表明自由鍵的位置(并且不是甲基)，并且其中

m是0(零)、1、2或3；

n是1、2或3；

o是0(零)、1、2、3或4；

p是0(零)、1或2；

q是1或2；

Q代表式-CH₂-、-O-、-S-或＞NR³的部分，其中R³如上文所定義；

R⁷和R⁸彼此獨立地是氫或C_1-6-烷基，或者R⁷和R⁸可以與其連接的氮一起形成雜環基；

R⁹是C_1-6-烷基或C_3-8-環烷基，所述基團皆可以被通式-NR⁷R⁸的基團取代，其中R⁷和R⁸如上文所定義；

R¹⁰是氫或C_1-6-烷基；

R¹¹是

○氫，C_1-8-烷基、C_3-8-烯基、C_3-8-炔基、C_3-8-環烷基、C_3-8-環烯基、C_3-8-環烷基-C_1-3-烷基、C_3-8-環烯基-C_1-3-烷基或雜環基，或者

○?C_1-6-烷基或C_3-8-環烷基，所述基團皆被至少一個選自下列基團的取代基取代：羥基、C_1-6-烷氧基、C_1-6-烷基羰基、氰基、-NR⁵R⁶，-C(＝O)NR⁵R⁶，芳基羰基、雜芳基羰基、C_1-6-烷基磺酰基、芳基磺酰基、雜環基羰基、C_1-6-烷氧基羰基、芳基-C_1-6-烷氧基羰基、雜芳基和雜環基，所述雜環基在適當的情況下可以被C_1-6-烷基取代；R⁵和R⁶如上文所定義；

A是芳基或雜芳基，所述基團各自任選被一個或多個獨立地選自R¹²的取代基取代；

R¹²是

·鹵素、羥基、氰基、C_1-6-烷基、C_3-8-環烷基、鹵代-C_1-6-烷基、C_1-6-烷氧基、鹵代-C_1-6-烷氧基、C_1-6-烷基磺酰基、C_1-6-烷基硫基、C_1-6-烷基亞磺酰基、-V-(CH₂)_s-(C＝O)_r-NR¹³-R¹⁴，C_1-6-烷基羰基、C_1-6-烷氧基羰基、C_1-6-烷基羧基、氰基-C_1-6-烷基、羥基-C_1-6-烷基、C_1-6-烷氧基-C_1-6-烷基、C_1-6-烷基羰基氨基、N-(C_1-6-烷基羰基)-N-(C_1-6-烷基)氨基、C_1-6-烷基羰基氨基-C_1-6-烷基或N-(C_1-6-烷基羰基)-N-(C_1-6-烷基)氨基-C_1-6-烷基；或者

·雜環基、雜環基-C_1-6-烷基、雜環基-C_1-6-烷氧基、雜環基羰基、C_3-8-環烷基羰基氨基、N-(C_3-8-環烷基羰基)-N-(C_1-6-烷基)氨基、C_3-8-環烷基羰基氨基-C_1-6-烷基、N-(C_3-8-環烷基羰基)-N-(C_1-6-烷基)氨基-C_1-6-烷基、C_3-8-環烷基-C_1-6-烷基羰基氨基、N-(C_3-8-環烷基-C_1-6-烷基羰基)-N-(C_1-6-烷基)氨基、C_3-8-環烷基-C_1-6-烷基羰基氨基-C_1-6-烷基、N-(C_3-8-環烷基-C_1-6-烷基羰基)-N-(C_1-6-烷基)氨基-C_1-6-烷基、芳基羰基氨基、芳基-C_1-6-烷基羰基氨基、芳基羰基氨基-C_1-6-烷基、芳基-C_1-6-烷基羰基氨基-C_1-6-烷基、雜芳基羰基氨基、雜芳基羰基氨基-C_1-6-烷基、雜環基羰基氨基或雜環基羰基氨基-C_1-6-烷基，其中所述芳基、雜芳基、C_3-8-環烷基和雜環基各自可以任選被鹵素、羥基、氧代基、氰基、C_1-6-烷基、C_3-8-環烷基、鹵代-C_1-6-烷基、C_1-6-烷氧基、鹵代-C_1-6-烷氧基、C_1-6-烷基磺酰基、C_1-6-烷基亞磺酰基、C_1-6-烷基羰基、C_1-6-烷氧基羰基、C_1-6-烷基羧基、氰基-C_1-6-烷基、羥基-C_1-6-烷基或C_1-6-烷氧基-C_1-6-烷基取代；或者

·芳基或雜芳基，所述基團各自可以被鹵素、羥基、氧代基、羧基、硝基、氰基、C_1-6-烷基、C_3-8-環烷基、C_1-6-烷氧基、C_1-6-烷基硫基、C_1-6-烷基磺酰基、C_1-6-烷基羰基、C_1-6-烷基羰基氨基、C_1-6-烷基羰基氨基-C_1-6-烷基、C_1-6-烷氧基羰基、C_1-6-烷基羧基、鹵代-C_1-6-烷基、鹵代-C_1-6-烷氧基、羥基-C_1-6-烷基、C_1-6-烷氧基-C_1-6-烷基、芳基、芳基羰基氨基、芳基羰基氨基-C_1-6-烷基、雜芳基、雜芳基羰基氨基、雜芳基羰基氨基-C_1-6-烷基或-(CH₂)_s-(C＝O)_r-NR¹³R¹⁴取代；

r是0(零)或1；

s是0(零)、1、2或3；

V代表鍵或式-O-、-S-、-S(＝O)-、-S(＝O)₂-或＞NR³的部分，其中R³如上文所定義；

R¹³是氫、C_1-6-烷基、C_3-8-環烷基或C_1-6-烷基羰基；

R¹⁴是氫、C_1-6-烷基或C_3-8-環烷基，條件是如果R¹³是C_1-6-烷基羰基，那么R¹⁴是氫；或者R¹³和R¹⁴可以與所連接的氮一起形成雜環基，所述雜環基可以任選被鹵素、羥基、氰基、C_1-6-烷基、C_3-8-環烷基、鹵代-C_1-6-烷基、C_1-6-烷氧基、鹵代-C_1-6-烷氧基、C_1-6-烷基羰基、C_1-6-烷氧基羰基、C_1-6-烷基羧基、氰基-C_1-6-烷基、羥基-C_1-6-烷基或氨基羰基取代；及其可藥用鹽和溶劑合物；

具有以下限制條件a)-g)：

a)如果R¹是式VI的基團；W是-N＝；X、Y和Z各自是通式-C(R²)＝的部分；其中R²如上文所定義；那么A不能是咪唑基；

b)如果R¹是式VI的基團；q是1；X是-C(R²)＝；R¹¹是支鏈C_4-6-烷基、支鏈C_4-6-烯基、支鏈C_4-6-炔基、C_3-5-環烷基、C_3-7-環烯基、C_3-6-環烷基-C_1-3-烷基或C_3-6-環烯基-C_1-3-烷基；并且W、Y、Z各自是式-C(R²)＝或-N＝的部分；其中R²如上文所定義；那么R¹²不能是鹵素、羥基、三氟甲基、三氟甲氧基、C_1-6-烷氧基、C_1-6-烷基、C_1-6-烷基磺酰基、氰基、芳基、雜芳基、C_3-8-環烷基或式-V-(CH₂)_s-(C＝O)_r-NR¹³R¹⁴的基團，其中V是鍵，r和s各自是0(零)，并且R¹³和R¹⁴各自是氫或C_1-6-烷基；

c)如果R¹是式VII的基團；m是1、2或3；X是式-C(R²)＝的部分；并且W、Y、Z各自是式-C(R²)＝或-N＝的部分；其中R²如上文所定義；那么R¹²不能是鹵素、羥基、三氟甲基、三氟甲氧基、C_1-6-烷氧基、C_1-6-烷基、C_1-6-烷基磺酰基、氰基、芳基、雜芳基、C_3-8-環烷基或式-V-(CH₂)_s-(C＝O)_r-NR¹³R¹⁴的基團，其中V是鍵，r和s各自是0(零)，并且R¹³和R¹⁴各自是氫或C_1-6-烷基；

d)如果R¹是式VI的基團；q是1；R¹¹是乙基、正丙基或異丙基；Y和Z各自是-N＝；X是式-C(R²)＝的部分，并且W是式-C(R²)＝或-N＝的部分；其中R²如上文所定義；那么R¹²不能是鹵素、羥基、三氟甲基、三氟甲氧基、C_1-6-烷氧基、C_1-6-烷基、C_1-6-烷基磺酰基、C_1-6-烷基亞磺酰基、氰基、芳基、雜芳基、C_3-8-環烷基或式-(CH₂)_s-(C＝O)_r-NR¹³R¹⁴的基團，其中r和s各自是0(零)，并且R¹³和R¹⁴各自是氫或C_1-6-烷基；

e)如果R¹是式VII的基團；m是1、2或3；Y和Z各自是-N＝；X是式-C(R²)＝的部分；并且W是式-C(R²)＝或-N＝的部分；其中R²如上文所定義；那么R¹²不能是鹵素、羥基、三氟甲基、三氟甲氧基、C_1-6-烷氧基、C_1-6-烷基、C_1-6-烷基磺酰基、氰基、芳基、雜芳基、C_3-8-環烷基或式-(CH₂)_s-(C＝O)_r-NR¹³R¹⁴的基團，其中r和s各自是0(零)，并且R¹³和R¹⁴各自是氫或C_1-6-烷基；

f)如果R¹是式VI，q是1，X和W各自是通式-C(R²)＝的部分，其中R²如上文所定義，Y和Z各自是-N＝，R¹¹是異丙基，并且A是苯基，那么R¹²不能是氟、溴、碘，羥基、三氟甲氧基、C_2-6-烷氧基、C_1-6-烷基、C_2-6-烷基硫基、C_2-6-烷基亞磺酰基、C_2-6-烷基磺酰基、氰基、芳基、雜芳基、C_3-8-環烷基或式-(CH₂)_s-(C＝O)_r-NR¹³R¹⁴的部分，其中r和s各自是0(零)，并且R¹³和R¹⁴各自是氫或C_1-6-烷基；以及

g)如果X和Z各自是-C(R²)＝；并且W和Y中一個或兩個是-N＝；那么R¹不能是式II的基團，其中m是2。