[發(fā)明專利]內(nèi)臟脂肪蓄積抑制劑

有效

• 申請(qǐng)?zhí)枺?/td>: 200680023657.3
• 申請(qǐng)日: 2006-09-21
• 公開(kāi)（公告）號(hào): CN101212976A
• 公開(kāi)（公告）日: 2008-07-02
• 發(fā)明（設(shè)計(jì)）人: 田中美順;三澤江里子
• 申請(qǐng)（專利權(quán)）人: 森永乳業(yè)株式會(huì)社
• 主分類號(hào): A61K31/575
• 分類號(hào): A61K31/575;A23L1/30;A61K36/896;A61P3/00;A61P3/04;C07J9/00
• 代理公司: 中國(guó)專利代理(香港)有限公司
• 代理人: 龐立志;劉玥

技術(shù)領(lǐng)域

本發(fā)明涉及包含具有4-甲基-7-烯膽甾烷醇骨架的化合物作為有效成分的內(nèi)臟脂肪蓄積抑制劑，并且涉及包含其的食品或飲料。特別地，本發(fā)明涉及能夠減少蓄積在腹腔中的脂肪量并且防止或改善被認(rèn)為是代謝綜合癥的主要因素的內(nèi)臟脂肪型肥胖的內(nèi)臟脂肪蓄積抑制劑，并且涉及包含該內(nèi)臟脂肪蓄積抑制劑的生理功能性食品或飲料，例如特定保健用食品。

背景技術(shù)

近年來(lái)，生活方式西方化涉及的肥胖迅速增加已經(jīng)成為嚴(yán)重的問(wèn)題。肥胖是指其中由于卡路里過(guò)度攝取并且由鍛煉不足等造成卡路里消耗減少而因此蓄積了過(guò)多能量的狀態(tài)，并且是指“蓄積了過(guò)量的身體脂肪組織(體脂肪)的狀態(tài)”。肥胖被指出為所謂的與生活方式有關(guān)的疾病例如糖尿病、高血壓和高血脂等發(fā)病的基礎(chǔ)。

肥胖表現(xiàn)出過(guò)量身體脂肪蓄積的狀態(tài)和體重增加的現(xiàn)象。據(jù)報(bào)導(dǎo)當(dāng)迅速降低體重以改善肥胖時(shí)，在能量消耗中起作用的肌肉的數(shù)量也與脂肪一起減少，并且在老年人的情況中可能出現(xiàn)一些癥狀例如血壓紊亂和髖關(guān)節(jié)損傷(非專利文獻(xiàn)1)。另外，對(duì)于在不減少體重的情況下進(jìn)行脂肪量減少的情況，據(jù)報(bào)導(dǎo)鍛煉療法預(yù)期會(huì)發(fā)揮改善肌肉組織的作用(非專利文獻(xiàn)2)。如上所述，近年來(lái)已經(jīng)注意到通過(guò)抑制身體脂肪的蓄積而不是通過(guò)減少體重而改善肥胖的方法。

脂肪組織被歸類為蓄積在皮膚里面的皮下脂肪和蓄積在腹腔中的內(nèi)臟器官周圍的內(nèi)臟脂肪，其統(tǒng)稱為“體脂肪”。已知肥胖被分為兩種類型：涉及皮下脂肪蓄積的皮下脂肪型肥胖和涉及內(nèi)臟脂肪蓄積的內(nèi)臟脂肪型肥胖。內(nèi)臟脂肪蓄積特別對(duì)肥胖中的并發(fā)癥(例如代謝異常以及心血管疾病)的發(fā)病率及其嚴(yán)重性有很大影響。

傳統(tǒng)上，已知一個(gè)人患多種與生活方式有關(guān)的疾病的組合(即“多危險(xiǎn)因素綜合癥”)的病態(tài)顯著增加了動(dòng)脈硬化疾病發(fā)病的風(fēng)險(xiǎn)，并且已經(jīng)提出一些概念(例如綜合癥X和代謝綜合癥)作為動(dòng)脈硬化疾病的風(fēng)險(xiǎn)因素。為了評(píng)價(jià)綜合風(fēng)險(xiǎn)并且防止那些多危險(xiǎn)因素綜合癥中動(dòng)脈硬化疾病的發(fā)病，進(jìn)行了國(guó)際統(tǒng)一的代謝綜合癥及其診斷標(biāo)準(zhǔn)的定義(非專利文獻(xiàn)3)。在2005年4月于日本提出的用于代謝綜合癥的診斷標(biāo)準(zhǔn)中，采用對(duì)應(yīng)于100cm²或更大的內(nèi)臟脂肪面積的腰部尺寸作為基本項(xiàng)目來(lái)代替被通常用于表示肥胖程度的身體質(zhì)量指數(shù)(BMI)或體脂肪率。因此，已經(jīng)認(rèn)識(shí)到內(nèi)臟脂肪蓄積與代謝綜合癥有絕大關(guān)系。

鍛煉、飲食和行為療法被推薦作為減少身體脂肪的措施。然而，在那些療法難以進(jìn)行或持續(xù)的情況中，可以進(jìn)行藥物療法或外科手術(shù)。目前，作為食欲抑制藥的氯苯咪吲哚被用作肥胖治療藥物，并且主要指定用于BMI為35或更大的的高度肥胖的人。然而，氯苯咪吲哚不僅會(huì)產(chǎn)生副作用(例如頭痛和口干)，而且還存在大量問(wèn)題：當(dāng)腎臟、肝臟或胰腺中存在嚴(yán)重的機(jī)能失調(diào)時(shí)氯苯咪吲哚有禁忌；并且由于其依賴性等而不能長(zhǎng)時(shí)間用藥。

已知植物甾醇例如β-谷甾醇、菜油甾醇、豆甾醇通過(guò)抑制膽甾醇的吸收而具有降低血膽甾醇的作用，并且公開(kāi)了包含甘油二酯和植物甾醇作為有效成分的脂質(zhì)代謝促進(jìn)劑(專利文獻(xiàn)1)。另外，公開(kāi)了包含膽甾烯酮化合物作為有效成分的抗肥胖藥和脂質(zhì)代謝促進(jìn)劑，該膽甾烯酮化合物是通過(guò)使用植物甾醇例如β-谷甾醇和菜油甾醇或4-膽甾烯-3-酮作為原料而合成的(專利文獻(xiàn)2～5)。

作為屬于百合科蘆薈屬的典型植物，已知的有翠葉蘆薈(Aloebarbadenisis?Miller)和木立蘆薈(Aloe?arborescen?Miller?var.natalensisBerger)，并且已經(jīng)報(bào)導(dǎo)了這些植物的各種作用。具體地，公開(kāi)了蘆薈提取物對(duì)肥胖具有防止或改善作用(專利文獻(xiàn)6)。另外，分別公開(kāi)了包含0.25％翠葉蘆薈粉末的具有減少體重作用的添加劑(專利文獻(xiàn)7)和包含翠葉蘆薈的用于控制體重的精油組合物(專利文獻(xiàn)8)。另外，報(bào)導(dǎo)了根據(jù)木立蘆薈的濃度，將木立蘆薈全葉給大鼠服用會(huì)使其體重顯著減少(非專利文獻(xiàn)4或5)。

[專利文獻(xiàn)1]日本特開(kāi)2005-15425公報(bào)

[專利文獻(xiàn)2]日本特開(kāi)平07-165587號(hào)公報(bào)

[專利文獻(xiàn)3]日本特開(kāi)平11-193296號(hào)公報(bào)

[專利文獻(xiàn)4]日本特開(kāi)2001-240544號(hào)公報(bào)

[專利文獻(xiàn)5]日本特開(kāi)平5-170651號(hào)公報(bào)

[專利文獻(xiàn)6]日本特開(kāi)2000-319190號(hào)公報(bào)

[專利文獻(xiàn)7]新西蘭專利第330439號(hào)公報(bào)

[專利文獻(xiàn)8]美國(guó)專利第6280751號(hào)公報(bào)

[非專利文獻(xiàn)1]Journal?of?Applied?Physiology，第95卷，第1728-1736頁(yè)，2003年