[發明專利]包括具有抗炎、抗變應性和抗哮喘活性的長葉穗花提取物和從中分離出的梓醇衍生物的藥物組合物

有效

• 申請號: 200680023239.4
• 申請日: 2006-05-30
• 公開（公告）號: CN101208084A
• 公開（公告）日: 2008-06-25
• 發明（設計）人: 李炯圭;吳世亮;安竟燮;李相龜;李重求;權玉京;金斗英;鄭革;金美真;樸普映;全桂花
• 申請（專利權）人: 韓國生命工學研究院;全桂花
• 主分類號: A61K31/352
• 分類號: A61K31/352;A61K36/80
• 代理公司: 北京紀凱知識產權代理有限公司
• 代理人: 趙蓉民;路小龍

技術領域

【0001】本發明涉及組合物，所述組合物包括具有抗炎、抗變應性和抗哮喘活性的長葉穗花(Pseudolysimachion?longifolium)的提取物和從中分離出的梓醇衍生物。

背景技術

【0002】哮喘已經被認為是在氣道內發生的復雜綜合癥，其表現出各種病癥，例如氣流阻塞、急性或慢性炎癥、氣道高反應性(airwayhyper-responsiveness，AHR)和結構重塑(Kumar?R.K.Pharmacol.Ther.，91，pp?93-104，2001)。

【0003】據報道，氣道內發生的變應性炎癥(Allergic?inflammation)在哮喘發展中起關鍵作用，并且最近患有過敏性哮喘(allergic?asthma)的患者的人數已經增至全世界人口的大約10％。已經報道，直到現在，該數目在美國已經達到一千七百萬，并且過敏性哮喘藥物的市場規模在美國已經擴大至六千四百億美元。

【0004】哮喘可分成兩種類型，即外源性哮喘和內源性哮喘。外源性哮喘由于暴露于抗原，例如作為主要抗原的屋塵螨塵螨(house?dustmite?Der-matophagoides)、花粉、動物的上皮、真菌等所引起，其在針對該抗原的皮膚測試或支氣管激發試驗中表現出陽性反應，并且一般發生在年紀較小的人中。內源性哮喘由上呼吸道感染、鍛煉、情緒不穩定、天氣寒冷和濕度的變化所引起，其發生在成年患者中。

【0005】根據病理生理學方面，哮喘已經被認為是通過下述過程發生的慢性炎癥：通過在2型輔助性T-免疫細胞中復制的細胞因子，引起炎癥細胞增殖、分化和活化，并且炎癥細胞被轉移到氣道或其鄰近組織?；罨难装Y細胞，例如嗜中性粒細胞、肥大細胞等釋放出各種炎癥介質，例如細胞因子、趨化因子、信號分子、粘附分子和生長因子，并且氣道內的結構細胞參與到哮喘的各個階段中(Elias?JA?et?al.，J?Clin?Invest.，111，pp?291-7，2003)。在使用基因敲除小鼠模型的許多研究和臨床研究中，哮喘中的關鍵觀測值可以分為幾個特征參數，例如免疫反應、嗜酸性粒細胞增多(eosinophilia)、AHR和結構重塑(MoffattJD.Pharmacol?Ther，107，343-57頁，2005；Spina?D?et?al.，TrendsPharmacol?Sci，23，311-5頁，2002)。每個參數似乎不與另一個發生直接的關聯；然而，IgE介導的免疫反應和嗜酸性粒細胞增多是過敏性哮喘氣道內的主要癥狀(Bochner?B.S.et?al.，Annu.Rev.Immunol，12，295-335頁，1994；Bousquet?J?et?al.，N.Engl.?J.?Med.，323，1033-9頁，1990)，并且在變應性過程中所產生的細胞因子，例如Ig4、IL-5和IL-13在AHR發展和氣道重塑中也起著重要的作用(Riffo-Vasquez?Y?et?al.，Pharmacol.Ther.，94，185-211頁，2002)。事實上，哮喘是結合的炎癥事件的結果，其中許多炎癥事件涉及作用于哮喘途徑中的特定抑制劑，例如組胺H1拮抗劑、血栓烷拮抗劑、血小板活化因子拮抗劑、環加氧酶抑制劑、氮單加氧酶抑制劑和前列腺素抑制劑，都已經被嘗試但是在臨床試驗中已經失敗(Moffatt?J.D.，Pharmacol.Ther.，107，343-57頁，2005)。相比之下，糖皮質激素，其通過對細胞因子合成和細胞因子介導的免疫細胞存活的廣泛抑制而將炎癥細胞的祖先水平抑制到基線，在最近的30年期間已經被用于控制哮喘病人的癥狀(Baatjes?AJ.et?al.，Pharmacol，Ther.，95，63-72頁，2002)。這些報告表明，哮喘控制的治療方法應當集中于恢復哮喘參數的平衡而不是尋找哮喘過程具體路徑的有效抑制劑。