[發明專利]煙酸受體激動劑、含有所述化合物的組合物和治療方法

無效

• 申請號: 200680023151.2
• 申請日: 2006-06-26
• 公開（公告）號: CN101208082A
• 公開（公告）日: 2008-06-25
• 發明（設計）人: S·拉哈文;S·L·科萊蒂;丁法祥;沈宏;J·R·塔塔;A·R·林斯;A·L·斯門頓;W·陳;D·R·施米德特;G·S·特里亞
• 申請（專利權）人: 默克公司
• 主分類號: A61K31/196
• 分類號: A61K31/196;A61K31/33;C07C233/45;C07C233/46;C07D231/12;C07D249/06;C07D257/04;C07D261/20;C07D271/06;C07D277/30;C07D309/28;C07D401/04;C07D413/04
• 代理公司: 中國專利代理(香港)有限公司
• 代理人: 馬崇德;李連濤

1.式I表示的化合物：

或者公開的其藥學上可接受的鹽或者溶劑化物，其中：

X表示CH₂、O、S、S(O)、SO₂或者NH，從而使得當X表示NH時，氮原子可以任選被R⁶、C(O)R⁶或者SO₂R⁶取代，其中：

R⁶表示任選被1-3個基團取代的C_1-3烷基，所述基團中0-3個為鹵素，和0-1個選自：OC_1-3烷基、OH、NH₂、NHC_1-3烷基、N(C_1-3烷基)₂、CN、Hetcy、芳基和HAR，

所述芳基和HAR進一步任選被1-3個基團取代，所述基團中1-3個為鹵素，和0-1個選自：OH、NH₂、C_1-3烷基、C_1-3烷氧基、鹵代C_1-3烷基和鹵代C_1-3烷氧基；

a和b各自為整數1、2或者3，使得a和b的總和為2、3或者4；

環A表示6-10元芳基、5-13元雜芳基或者部分芳香雜環基團，所述雜芳基和部分芳香雜環基團含有至少一個選自O、S、S(O)、S(O)₂和N的雜原子，和任選含有1個選自O和S的其它雜原子，和任選含有1-3個另外的N原子，存在最高達5個雜原子；

R²和R³各自獨立地為H、C_1-3烷基、鹵代C_1-3烷基、OC_1-3烷基、鹵代C_1-3烷氧基、OH或者F；

n表示1～5的整數；

R⁴各自為H或者獨立地選自鹵素和R⁶；

R⁵表示-CO₂H、或者-C(O)NHSO₂R^e，其中R^e表示C_1-4烷基或者苯基，所述C_1-4烷基和苯基各自任選被1-3個基團取代，所述基團中1-3個選自鹵素和C_1-3烷基，和1-2個選自：OC_1-3烷基、鹵代C_1-3烷基、鹵代C_1-3烷氧基、OH、NH₂和NHC_1-3烷基；

和R¹各自為H或者獨立地選自：

a)鹵素、OH、CO₂H、CN、NH₂、S(O)_0-2R^e、C(O)R^e、OC(O)R^e和CO₂R^e，其中R^e如先前所定義；

b)C_1-6烷基和OC_1-6烷基，所述C_1-6烷基和OC_1-6烷基的烷基部分任選被1-3個基團取代，所述基團中1-3個為鹵素和1-2個選自：OH、CO₂H、CO₂C_1-4烷基、CO₂C_1-4鹵代烷基、OCO₂C_1-4烷基、NH₂、NHC_1-4烷基、N(C_1-4烷基)₂、Hetcy和CN；

c)NHC_1-4烷基和N(C_1-4烷基)₂，其烷基部分任選如以上(b)中所述被取代；

d)C(O)NH₂、C(O)NHC_1-4烷基、C(O)N(C_1-4烷基)₂、C(O)Hetcy、C(O)NHOC_1-4烷基和C(O)N(C_1-4烷基)(OC_1-4烷基)，其烷基部分任選如以上(b)中所述被取代；

e)NR’C(O)R”、NR’SO₂R”、NR’CO₂R”和NR’C(O)NR”R，

其中：

R’表示H、C_1-3烷基或者鹵代C_1-3烷基，

R”表示(a)任選被1-4個基團取代的C_1-8烷基，所述基團中0-4個為鹵素，和0-1個選自：OC_1-6烷基、OH、CO₂H、CO₂C_1-4烷基、CO₂C_1-4鹵代烷基、NH₂、NHC_1-4烷基、N(C_1-4烷基)₂、CN、Hetcy、芳基和HAR，

所述Hetcy、芳基和HAR進一步任選被1-3個鹵素、C_1-4烷基、C_1-4烷氧基、鹵代C_1-4烷基或者鹵代C_1-4烷氧基取代；或者

(b)Hetcy、芳基或者HAR，它們各自任選被1-3個選自以下的成員取代：鹵素、C_1-4烷基、C_1-4烷氧基、鹵代C_1-4烷基和鹵代C_1-4烷氧基；

和R表示H或者R”；

f)連接在任何可利用的環原子上的苯基或者5-6元雜芳基或者Hetcy基團，并且各自任選被1-3個基團取代，所述基團中1-3個選自鹵素、C_1-3烷基和鹵代C_1-3烷基，和1-2個選自OC_1-3烷基和鹵代OC_1-3烷基，和0-1個選自：

i)OH；CO₂H；CN；NH₂和S(O)_0-2R^e，其中R^e如上所述；

ii)NHC_1-4烷基和N(C_1-4烷基)₂，其烷基部分任選被1-3個基團取代，所述基團中1-3個為鹵素和1-2個選自：OH、CO₂H、CO₂C_1-4烷基、CO₂C_1-4鹵代烷基、NH₂、NHC_1-4烷基、N(C_1-4烷基)₂和CN；

iii)C(O)NH₂、C(O)NHC_1-4烷基、C(O)N(C_1-4烷基)₂、C(O)NHOC_1-4烷基和C(O)N(C_1-4烷基)(OC_1-4烷基)，其烷基部分任選如以上(b)中所述被取代；和

iv)NR’C(O)R”、NR’SO₂R”、NR’CO₂R”和NR’C(O)NR”R，其中R’、R”和R如上所述。