[發明專利]用于促進止血和其它生理活動的組合物和方法

有效

• 申請號: 200680022465.0
• 申請日: 2006-04-25
• 公開（公告）號: CN101267831A
• 公開（公告）日: 2008-09-17
• 發明（設計）人: 拉特利奇·埃利斯－本克;張曙光;杰拉爾德·施奈德;蘇國輝;大衛·塔伊;梁玉香
• 申請（專利權）人: 麻省理工學院
• 主分類號: A61K38/10
• 分類號: A61K38/10;A61P7/04
• 代理公司: 北京集佳知識產權代理有限公司
• 代理人: 劉曉東;顧晉偉

相關申請

本申請要求申請日為2005年4月25日的美國申請No.60/674,612和申請日為2006年1月13日的美國申請No.60/758,827的權益。對于可由本申請授予的任何美國專利來說，這些在先申請以其整體通過參考引入本申請中。

政府支持

美國政府已提供基金支持用于開發本發明(國立衛生研究院基金號EY00126)。因此美國政府可能擁有本發明一定的權益。

背景技術

盡管可得到血液制品，但失血仍是發病和死亡的重要原因。失血有很多種原因，其包括嚴重損傷和臨床病況，比如動脈瘤破裂、食管或胃的潰瘍、以及食管靜脈曲張。主動脈失去完整性可迅速導致死亡，尤其是如果其發生在不能迅速取得醫療救助的情況下。

手術中出血常常是一個主要問題。失血可以導致患者的很多問題，盡管在不需要部位有血可能對正常組織不利或干擾外科醫生觀察手術野的能力。當清除血液以及控制出血時，必需推遲手術。即使在最小侵入性的手術(例如腹腔鏡手術)期間，出血也可能帶來問題。在某些情況下，如果出血不能被充分控制住，外科醫生必須將這些優選的手術轉換成傳統的開放手術。

在涉及經皮將裝置引入動脈、靜脈或小血管中的診斷和介入手術中，出血也可引起問題。例如，比如冠狀血管形成術、血管造影、旋切術(atherectomy)、以及動脈支架植入術等手術經常涉及通過放置在血管(例如股動脈)內的導管進入血管系統。一旦手術完成且導管或其它裝置被移出，必須對從血管刺破處的出血進行控制。

在任何這些情況下控制出血的選擇均是有限的。最古老的方法之一包括施加壓力，或者給血管直接施加壓力或者給身體外部施加壓力再到血管。必須維持壓力直到出血被控制住。這一過程耗時且不便，而且患者處于血腫的風險下。其它的物理方法包括使用鉗子、夾子、塞子、或海綿等。這些裝置效果有限且應用麻煩，尤其是如果有很多小的出血血管時。使用加熱進行凝血并燒灼出血的血管在手術中被廣泛使用，但這是破壞性的過程并可隨之導致組織的損傷。另外，這些方法需要設備和專家，因此不適于用在醫療環境以外的情況。除了加熱和機械裝置以外，還使用多種化合物用于促進止血，但均不理想。

因此，本發明的一個目的是提供更好地控制體液泄漏的方法和組合物，所述體液例如血液、組織液(interstitial?fluid)和腦脊液。

本發明的另一個目的是提供以各種方式配制的這種組合物，包括作為繃帶、噴霧、涂層或粉末。

本發明的再一個目的是提供一種能用于控制體液泄漏而又足夠透明的組合物，使得外科醫生能看見并通過此材料工作。

發明內容

配制包含肽的組合物以應用于傷口，所述肽具有交替的親水性和疏水性單體以允許其在生理條件下進行自組裝。在任何給定的制劑中，自組裝肽的濃度可以變化且可在約0.1％(1mg/ml)到10％(100mg/ml)之間(包括端值)。例如，自組裝肽(例如在液體制劑中)的濃度可為約0.1-3.0％(1-30mg/ml)(例如0.1-1.0％；1.0-2.0％；2.0-3.0％或1.0-3.0％)。在儲備溶液或在固體(例如粉末化的)制劑中，自組裝肽的濃度可更高。固體制劑可具有接近100％(例如自組裝肽的濃度可為組合物的95、96、97、98、99％或更多(例如99.99％))的自組裝肽濃度。無論是以液體還是固體形式，在使用前通過加入稀釋劑(例如水(比如去離子水))、填充劑或油均可提供所需濃度的所述肽。