[發(fā)明專利]用于治療頭發(fā)生長(zhǎng)病癥比如女性型脫發(fā)的方法及可用于此的組合物

有效

• 申請(qǐng)?zhí)枺?/td>: 200680022291.8
• 申請(qǐng)日: 2006-06-26
• 公開（公告）號(hào): CN101355986A
• 公開（公告）日: 2009-01-28
• 發(fā)明（設(shè)計(jì)）人: 伊萊恩·L·雅各布森;邁倫·K·雅各布森;休達(dá)·基姆;唐娜·L·科伊爾;威廉·拉塞爾·科伊爾
• 申請(qǐng)（專利權(quán)）人: 代表亞利桑那大學(xué)的亞利桑那校董會(huì);肯塔基大學(xué)研究基金會(huì)
• 主分類號(hào): A61Q5/00
• 分類號(hào): A61Q5/00
• 代理公司: 北京集佳知識(shí)產(chǎn)權(quán)代理有限公司
• 代理人: 劉曉東;顧晉偉

相關(guān)申請(qǐng)

本申請(qǐng)要求2005年6月24日提交的序號(hào)為No.60/693,716的申請(qǐng)的優(yōu)先權(quán)，將其通過引入并入本文。?

技術(shù)領(lǐng)域

本發(fā)明涉及治療病癥比如脫發(fā)、尤其是型脫發(fā)(pattern?hair?loss)(脫發(fā)癥)的方法。本發(fā)明還涉及增加毛囊中NAD的含量，由此增加這些組織中可用的能量，這進(jìn)而導(dǎo)致頭發(fā)生長(zhǎng)、豐度、密度以及整體質(zhì)量的增加。甚至更具體地，本發(fā)明涉及治療女性中的這些病癥。?

背景技術(shù)

女性型脫發(fā)(脫發(fā)癥)影響約2千萬的女性。脫發(fā)開始于青春期并終生發(fā)展。不幸地是，該病癥的早期檢測(cè)很困難，因?yàn)樵缙谠\斷和治療對(duì)獲得最佳治療很重要。雖然脫發(fā)的模式變化相當(dāng)大，但通常出現(xiàn)在整個(gè)頭皮頂部頭發(fā)數(shù)的減少。女性型脫發(fā)的良好指示是發(fā)分線(part?line)變寬和馬尾辮變稀。通常，每日脫發(fā)數(shù)不超過100-125根頭發(fā)；然而，進(jìn)入毛發(fā)生長(zhǎng)終期的毛囊不會(huì)再進(jìn)入毛發(fā)生長(zhǎng)初期，這導(dǎo)致活性毛囊緩慢的凈損失。對(duì)于此病癥的治療選擇是有限的，所述治療選擇包括頭發(fā)移植、激素補(bǔ)充和米諾地爾，后者是一種影響鈣內(nèi)環(huán)境穩(wěn)定的藥物。參見Li等人的J?InvestDermatol?117(6)：1594-1600(2001)。局部應(yīng)用2％的米諾地爾是唯一批準(zhǔn)用于此病癥的藥物療法。?

可獲得的用于女性脫發(fā)有限的治療選擇導(dǎo)致尋求可提供有益于此病癥的其它藥劑。用于促進(jìn)頭發(fā)生長(zhǎng)的潛在候選物是煙酸(尼克酸)。研究已確認(rèn)了表明煙酸可有益于這些病癥的幾種可能的機(jī)理。煙酸的主要生物活性形式尼克酰胺腺嘌呤二核苷酸(NAD)在細(xì)胞能量代謝中起重要作用，并且毛囊具有高能量需求(Jacobson等人，J?Photochem?Photobiol?B?63(1-3)：141-7(2001))。NAD也是參與保持基因組完整性(Jacobson等人，?Trends?Biochem?Sci，24(11)：415-417(1999))和鈣內(nèi)環(huán)境穩(wěn)定(Lee，Curr.Mol.Med.，4(3)：227-237(2004))的酶的底物。另外，皮膚已經(jīng)顯示出包含刺激瘦蛋白釋放的煙酸受體(Kim等人，J.Invest.Dermatol.，119：347(2002))并且瘦蛋白途徑中的下游調(diào)節(jié)因子(downstream?regulators)參與皮膚內(nèi)環(huán)境穩(wěn)定(Komuves等人，J?Invest?Dermatol，115(3)：361-367(2000))和毛囊循環(huán)(Sano等人，EMBO?J.，18(17)：4657-4668(1999))。雖然煙酸或其另外的維生素形式尼克酰胺具有轉(zhuǎn)變成NAD的潛力，但煙酸受體僅對(duì)煙酸有反應(yīng)(Tunaru等人，Nat.Med.，9(3)：352-355(2003))。?

雖然煙酸具有提供對(duì)皮膚和頭皮的益處的潛能，但煙酸本身以適當(dāng)量遞送是不可行的，因?yàn)樗饝?yīng)用部位強(qiáng)烈的血管擴(kuò)張，并且其物理特性不允許它在皮膚中長(zhǎng)時(shí)間停留。這導(dǎo)致了開發(fā)煙酸肉豆蔻酯，其為一種實(shí)現(xiàn)向皮膚細(xì)胞遞送而沒有血管擴(kuò)張并且停留時(shí)間允許轉(zhuǎn)化成NAD(Jacobson等人，J.Invest.Dermatol.，114：849(2000)和美國(guó)專利No.6,337,065，將這兩者均通過參考引入本文)和刺激煙酸受體(Tunaru等人，見前面)停留時(shí)間的煙酸衍生物。煙酸肉豆蔻酯已經(jīng)顯示出促進(jìn)表皮分化，導(dǎo)致皮膚屏障完整性的大大增強(qiáng)(Jacobson等人，在Alberts等人編著的Fundamentals?of?Cancer?Prevention(Springer，2005，第139-160頁(yè))。另一種煙酸衍生物煙酸辛基酯刺激血流和向組織遞送氧氣。參見例如美國(guó)專利No.6,924,299，將其整體通過參考引入本文。然而，所述′299專利未提及關(guān)于本文中所描述的化合物在頭發(fā)生長(zhǎng)、或治療頭發(fā)生長(zhǎng)的病癥、或任意相關(guān)病癥中的用途。?

因此，本發(fā)明的一個(gè)特征涉及經(jīng)由施用一種或多種煙酸烷基酯來治療頭發(fā)生長(zhǎng)病癥比如女性型脫發(fā)、禿發(fā)或脫發(fā)癥的方法。在某些情況下，施用這些化合物中的一種將是足夠的，而在其它情況下，施用在組合物或制劑中的兩種或多種的混合物將是期望的。?