[發明專利]作為檢測早期免疫激活的標記物的TIRC7

無效

• 申請號: 200680022255.1
• 申請日: 2006-05-17
• 公開（公告）號: CN101268373A
• 公開（公告）日: 2008-09-17
• 發明（設計）人: N·烏特庫
• 申請（專利權）人: 塞爾艾克特制藥有限公司
• 主分類號: G01N33/68
• 分類號: G01N33/68;A61P37/06;C07K14/705
• 代理公司: 中國國際貿易促進委員會專利商標事務所
• 代理人: 羅菊華

本發明涉及通過檢測T細胞免疫應答cDNA?7(TIRC7)來診斷早期免疫激活的方法。特別地，本發明提供了作為用于在非侵襲性診斷方法中檢測移植排斥的早期生物標記物的TIRC7，所述診斷方法通過用于在移植后進行監測的簡單診斷方法取代活組織檢查干預(biopsyintervention)。此外，本發明涉及用于此類診斷方法的試劑盒。

T細胞激活是涉及多個信號轉導途徑和基因表達的連續性改變從而導致T細胞分化成不同的亞群(即Th1和Th2)的系列過程，所述亞群可通過它們的細胞因子產生模式來區分并且表征所述細胞免疫應答的模式。T細胞應答由抗原特異性T細胞受體(TCR)與抗原遞呈細胞(APC)的表面上的主要組織相容性復合物(MHC)分子呈遞的肽的相互作用引發。由通過許多統稱為共刺激信號(Perez，Immunity?6(1997)，411-417)的膜蛋白例如CD28/CTLA4和B7、CD40/CD40L、LFA-1和ICAM-1(Lenschow，Science?257(1992)，789-792；Linsley，Annu.Rev.Immunol.11(1993)，191-212；Xu，Immunity?1(1994)，423-431；Bachmann，Immunity?7(1997)，549-557；Schwartz，Cell?71(1992)，1065-1068)介導的受體-配體相互作用的網絡提供另外的信號。這些膜蛋白可以以不同的方式改變T細胞的激活(Bachmann，Immunity?7(1997)，549-557)和通過整合由這些分子提供的正信號和負信號來調節免疫應答(Bluestone，Immunity?2(1995)，555-559；Perez，Immunity?6(1997)，411-417)。在調節細胞免疫應答中有效的許多試劑可干擾T細胞受體(Cosimi，Transplantation?32(1981)，535-539)阻斷共刺激信號轉導(Larsen，Nature?381(1996)，434-438；Blazar?J.Immuno.157(1996)，3250-3259；Kirk，Proc.Natl.Acad.Sci.USA?94(1997)，8789-8794；Linsley，Science?257(1992)，792-95；Turka，Proc.Natl.Acad.Sci.USA?89(1992)，11102-11105)或抑制這些原始細胞膜觸發器下游的細胞內活化信號(Schreiber和Crabtree，Immunology?Today?13(1992)，136-42)。器官移植和自身免疫性疾病中T細胞激活的治療性預防目前依賴于干擾下游細胞內事件的泛免疫抑制(pan-immunosupressive)藥物。免疫應答的特異性調節和檢測(例如移植治療中的)仍然是在免疫學研究中的長期目標。

例如，急性排斥(aRx)對腎同種異體移植物的長期結果具有重大影響，并且其診斷依賴于同種異體移植物活組織檢查的侵襲性方法。新的免疫抑制方案已減少了發生率但還未消除該問題。此外，現在在門診患者中，在移植后數周更頻繁地看到aRx。用于預測aRx的的非侵襲性診斷檢測可改善管理(management)和結果。

因此，存在對早期生物標記物和非侵襲性診斷方法的需要，所述生物標記和非侵襲性診斷方法用于檢測免疫應答的激活，特別是對于其中免疫應答的激活涉及疾病或病癥例如移植排斥的情況的檢測。

通過提供在權利要求中表征的和下面進一步描述的實施方案實現了對該技術問題的解決。

因此，本發明涉及診斷早期和/或不希望的免疫應答的優選的非侵襲性方法，所述方法包括分析T細胞免疫應答cDNA?7(TIRC7)在樣品中的表達。