[發(fā)明專利]微粒體三酸甘油酯轉(zhuǎn)運(yùn)蛋白及載脂蛋白－B分泌的抑制劑

有效

• 申請?zhí)枺?/td>: 200680021707.4
• 申請日: 2006-04-19
• 公開（公告）號: CN101198588A
• 公開（公告）日: 2008-06-11
• 發(fā)明（設(shè)計）人: A·巴爾托洛齊;A·坎貝爾;H·富達(dá)拉克斯;E·金;P·斯威特納姆;Y·楊
• 申請（專利權(quán)）人: 瑟爾費(fèi)斯羅季克斯公司
• 主分類號: C07C303/00
• 分類號: C07C303/00
• 代理公司: 北京紀(jì)凱知識產(chǎn)權(quán)代理有限公司
• 代理人: 戈泊

1.一種如式I所示的化合物，或其醫(yī)藥上可接受的鹽、溶劑化物、酯或水合物：

其中，

R₁為烷基、R₄R₅NC(O)CH₂、環(huán)烷基、雜環(huán)基或雜環(huán)烷基；

X₁為直接鍵結(jié)、O、S、-N(R₆)-、C(O)NR₆或N(R₆)C(O)；

X₂為O、-N(R₆)-或S；

X₃為直接鍵結(jié)、O、-N(R₆)-、-CH₂-、亞芳基或S；

R₃為H、烷基、環(huán)烷基、雜環(huán)基、芳基、雜芳基、雜烷基、芳烷基、烷基羰基、烷氧基羰基、芳基羰基、芳氧基羰基、-OH、烷氧基、芳氧基、-SH、硫烷基、硫芳基或NR₄R₅；

R₄與R₅每次出現(xiàn)時獨(dú)立為H、烷基、環(huán)烷基、雜環(huán)基、芳基、雜芳基、雜烷基、芳烷基、烷基羰基、烷氧基羰基、芳基羰基或芳氧基羰基；

R₆每次出現(xiàn)時獨(dú)立為H或烷基；

m為0或1；及

n為從0至3的整數(shù)；

限制條件為當(dāng)m為0時，X₃為直接鍵結(jié)或CH₂。

2.根據(jù)權(quán)利要求1所述的化合物，其中，X₁為0。

3.根據(jù)權(quán)利要求1所述的化合物，其中，R₁為烷基。

4.根據(jù)權(quán)利要求3所述的化合物，其中，R₁為甲基。

5.根據(jù)權(quán)利要求1所述的化合物，其中，R₁及X₁共同形成選自下列各者所組成群組的部分：

H₃C-O-；CH₃CH₂-O-；(CH₃)₂CH-O-；及

6.根據(jù)權(quán)利要求1所述的化合物，其中，R₁及X₁共同形成CH₃-O-。

7.根據(jù)權(quán)利要求1所述的化合物，其中，R₃為未經(jīng)取代或經(jīng)取代的苯基。

8.根據(jù)權(quán)利要求1所述的化合物，其中，該部分

表示下列基團(tuán)之一：

9.一種如式II的化合物，及其醫(yī)藥上可接受的鹽、酯、異構(gòu)物及水合物：

其中，R₁₁選自下列各者所組成的群組：

H，-OCH₃，及

且其中，R₁₂選自下列各者所組成的群組：

10.根據(jù)權(quán)利要求9所述的化合物，其中，R₁₁為-OCH₃。

11.根據(jù)權(quán)利要求9所述的化合物，其中，R₁₁不為H。

12.一種醫(yī)藥組合物，包括權(quán)利要求1至11中任一項(xiàng)所述的化合物及醫(yī)藥上可接受的載劑。

13.根據(jù)權(quán)利要求12所述的醫(yī)藥組合物，進(jìn)一步包括外加的降血脂劑。

14.一種治療或預(yù)防選自動脈粥樣硬化、胰腺炎、肥胖、高膽固醇血癥、高三酸甘油酯血癥、高脂血癥與糖尿病所組成群組的癥狀的方法，該方法包括對有此治療需求的對象，給予有效量的權(quán)利要求1至11中任一項(xiàng)所述的化合物，因此治療或預(yù)防該癥狀。

15.根據(jù)權(quán)利要求14所述的方法，其中，該癥狀選自動脈粥樣硬化、胰腺炎、肥胖與糖尿病。

16.根據(jù)權(quán)利要求14所述的方法，其中，該癥狀為動脈粥樣硬化。