[發明專利]作為ORL1－受體拮抗劑的α－(芳基－或雜芳基－甲基－)－β－哌啶基丙酸化合物

無效

• 申請號: 200680021705.5
• 申請日: 2006-06-08
• 公開（公告）號: CN101233139A
• 公開（公告）日: 2008-07-30
• 發明（設計）人: Y·哈西組麥;M·西羅塔;H·廓一科;Y·馬茨摩陀;S·米哈拉;H·納卡母拉
• 申請（專利權）人: 輝瑞有限公司
• 主分類號: C07D491/10
• 分類號: C07D491/10;A61K31/343
• 代理公司: 北京紀凱知識產權代理有限公司
• 代理人: 沙捷

1.一種式(I)的化合物或其藥學上可接受的酯或鹽，

其中R¹和R²獨立地代表氫、鹵素或(C₁-C₃)烷基；

R³代表芳基或雜芳基，各自任選被1至3個獨立地選自鹵素、羥基、(C₁-C₃)烷基或(C₁-C₃)烷氧基的取代基取代，所述雜芳基是5-或6-員芳族雜環基團，其含有(a)1至4個氮、(b)一個氧或一個硫、或(c)1個氧或1個硫和1或2個氮；

-X-Y-代表-CH₂O-、-CH(CH₃)O-或C(CH₃)₂O-；且

n代表0、1或2。

2.根據權利要求1所述的化合物，其中R¹和R²獨立地代表氫或氟。

3.根據權利要求1至2任意一項所述的化合物，其中R³代表苯基或雜芳基，各自任選被1至3個獨立地選自鹵素、羥基、(C₁-C₃)烷基或(C₁-C₃)烷氧基的取代基取代，所述雜芳基是5-或6-員芳族雜環，含有(a)1至2個氮、(b)1個氧或1個硫和1或2個氮。

4.根據權利要求1至3任意一項所述的化合物，其中R³代表苯基或選自吡啶基、噻唑基、異噻唑基、吡唑基、咪唑基、異噁唑基或噁唑基的雜芳基；所述苯基和雜芳基任選被1至2個各自獨立地選自鹵素、羥基或甲基的取代基取代。

5.根據權利要求1至4任意一項所述的化合物，其中R³代表苯基或選自噻唑基或吡唑基的雜芳基，所述苯基和雜芳基任選地被1至2個各自獨立地選自鹵素或羥基的取代基取代。

6.根據權利要求1至5任意一項所述的化合物，其中-X-Y-代表-CH₂O-。

7.根據權利要求1至6任意一項所述的化合物，其中n代表0或1。

8.根據權利要求1所述的化合物，其選自：

3-(3’H，8H-螺[8-氮雜二環[3.2.1]辛烷-3，1’-[2]苯并呋喃]-8-基)-2-(1，3-噻唑-4-基甲基)丙酸；

3-(1H-吡唑-1-基)-2-(3’H，8H-螺[8-氮雜二環[3.2.1]辛烷-3，1’-[2]苯并呋喃]-8-基甲基)丙酸；

6’-氟-3’H，8H-螺[8-氮雜二環[3.2.1]辛烷-3，1’-[2]苯并呋喃]-8-甲酸鹽；

3-(6’-氟-3’H，8H-螺[8-氮雜二環[3.2.1]辛烷-3，1’-[2]苯并呋喃]-8-基)-2-(1，3-噻唑-4-基甲基)丙酸；

3-(3’，4’-二氫-8H-螺[8-氮雜二環[3.2.1]辛烷-3，1’-異苯并吡喃]-8-基)-2-(1H-吡唑-1-基甲基)丙酸；

3-(6’-氟-3’，4’-二氫-8H-螺[8-氮雜二環[3.2.1]辛烷-3，1’-異苯并吡喃]-8-基)-2-(1H-吡唑-1-基甲基)丙酸；

2-(2-氯芐基)-3-(6’-氟-3’，4’-二氫-8H-螺[8-氮雜二環[3.2.1]辛烷-3，1’-異苯并吡喃]-8-基)丙酸；

2-(2-氯芐基)-3-(6’-氟-3’H，8H-螺[8-氮雜二環[3.2.1]辛烷-3，1’-[2]苯并呋喃]-8-基)丙酸；

2-(2-氯-5-羥基芐基)-3-(6’-氟-3’，4’-二氫-8H-螺[8-氮雜二環[3.2.1]辛烷-3，1’-異苯并吡喃]-8-基)丙酸；

2-(2-氯-5-羥基芐基)-3-(6’-氟-3’H，8H-螺[8-氮雜二環[3.2.1]辛烷-3，1’-[2]苯并呋喃]-8-基)丙酸；

或其藥學上可接受的酯或鹽。

9.一種藥學組合物，其包括如權利要求1至8任意一項所述的式(I)的化合物或其藥學上可接受的酯或鹽以及藥學上可接受的賦形劑。