[發明專利]青光眼的預防或治療劑

無效

• 申請號: 200680021522.3
• 申請日: 2006-06-20
• 公開（公告）號: CN101198354A
• 公開（公告）日: 2008-06-11
• 發明（設計）人: 水野憲;松本次郎
• 申請（專利權）人: 興和株式會社
• 主分類號: A61K45/00
• 分類號: A61K45/00;A61K31/517;A61K31/551;A61P27/02;A61P27/06;A61P43/00
• 代理公司: 北京紀凱知識產權代理有限公司
• 代理人: 龍淳

技術領域

本發明涉及一種青光眼或高眼壓癥的預防或者治療劑。

背景技術

青光眼是一種由各種病因引起眼壓升高、視神經受損而萎縮、致使視野異常、視力降低的疾病。由于一度發生萎縮的視神經不可恢復，所以青光眼若延誤治療則會導致失明，而且即使治療成功，也只能維持現狀，而不能期望康復，是一種難治性疾病。另外，經長期發展為青光眼的可能性很大的高眼壓癥雖然不伴有視野異常，但是也蘊涵著同樣的危險性。

青光眼分為先天性青光眼、繼發性青光眼、原發性青光眼這三種類型。先天性青光眼是因先天性前房角發育不全，影響房水的排出而引起的青光眼。繼發性青光眼是由炎癥或損傷等不明原因引起的青光眼，除了葡萄膜炎和眼損傷等病因在于眼的青光眼以外，還有因糖尿病導致的出血、治療其它疾病時長期使用類固醇激素等而引起發病的青光眼。原發性青光眼是由不明原因引起的青光眼的總稱，在中老年人中多見，是青光眼中最多的類型。根據房水排出障礙的原因，原發性青光眼和繼發性青光眼進一步分為開角型青光眼和閉角型青光眼這兩種類型。另外，盡管不伴有眼壓升高的正常眼壓青光眼發病的患者也為數不少，但是無如如何，治療青光眼的第一目標仍在于降低眼壓。

關于青光眼的治療方法，雖然在不能用藥物控制眼壓時和閉角型青光眼患者發生急性青光眼發作時，實施激光療法(激光小梁形成術)和手術療法(小梁切除術和小梁切開術)等，但是藥物治療仍作為第一選擇而被采用。

關于青光眼的藥物治療，使用擬交感神經藥(腎上腺素等非選擇性激動劑、阿可樂定等α₂受體激動劑)、交感神經阻滯劑(噻嗎洛爾、苯呋洛爾、卡替洛爾、尼普地洛、倍他洛爾、左布諾洛爾、美替洛爾(Metipranolol)等β受體阻滯劑；鹽酸布那唑嗪等α₁受體阻滯劑)、副交感神經激動劑(毛果蕓香堿等)、碳酸酐酶抑制劑(乙酰唑胺等)、前列腺素類(異丙基烏諾前列酮、拉坦前列素、曲伏前列素、比馬前列素等)等。

其中，鹽酸布那唑嗪不同于現有的青光眼治療劑，是一種最初作為選擇性交感神經α₁受體阻滯劑被開發的藥劑。其作用機理為：通過點眼，在眼的局部起作用，促進房水從葡萄膜鞏膜流出途徑流出，從而降低眼壓(非專利文獻1)。

另一方面，作為基于新作用機理的青光眼治療劑的候補，發現了Rho激酶抑制劑(專利文獻1～2)。Rho激酶抑制劑通過促進房水從小梁流出途徑流出而降低眼壓(非專利文獻2)，還提示其作用取決于小梁細胞中的細胞骨架的變化(非專利文獻2、非專利文獻3)。

對于青光眼和高眼壓癥，出于增強降眼壓作用的目的，還組合使用具有降眼壓作用的藥劑。例如，有報告將前列腺素類和交感神經阻滯劑的組合進行給藥(專利文獻3)、和組合若干種具有降眼壓作用的藥劑對眼進行給藥的青光眼治療方法(專利文獻4)等。還有組合Rho激酶抑制劑與β受體阻滯劑(專利文獻5)、和組合Rho激酶抑制劑與前列腺素類(專利文獻6)的青光眼治療劑的報告。

然而，尚不能說上述已知的青光眼和高眼壓癥的治療劑和治療方法在作為降眼壓效果的作用強度和持續時間方面能夠滿足。特別是在正常眼壓青光眼的情況下，降低正常眼壓比降低升高的眼壓更加困難。在使用上述的現有藥劑或它們的組合治療正常眼壓青光眼時存在限度，而臨床要求更進一步地增強降眼壓作用。

在這種狀況中，既沒有組合Rho激酶抑制劑和選擇性交感神經α₁受體阻滯劑治療青光眼的報告，也沒有關于該組合所產生的并用效果的記述。

專利文獻1：國際公開WO00/09162號小冊子

專利文獻2：日本特開平11-349482號公報

專利文獻3：日本特許第2726672號公報

專利文獻4：國際公開WO02/38158號小冊子

專利文獻5：日本特開2004-182723號公報

專利文獻6：日本特開2004-107335號公報

非專利文獻1：日眼會誌，94(8)，762-768(1990)

非專利文獻2：IOVS，42(1)，137-144(2001)

非專利文獻3：IOVS，42(5)，1029-1037(2001)

發明內容

本發明的目的在于提供一種降眼壓作用強大且其持續時間被延長的青光眼或高眼壓癥的預防或者治療劑。

本發明的發明人為解決上述課題而進行了深入的研究，結果發現，通過將Rho激酶抑制劑和α₁受體阻滯劑組合進行給藥，能夠發揮強大的降眼壓作用，并且能夠延長其持續時間。