[發(fā)明專利]多功能和可配置的測定系統(tǒng)

有效

• 申請?zhí)枺?/td>: 200680021180.5
• 申請日: 2006-04-14
• 公開（公告）號: CN101198864A
• 公開（公告）日: 2008-06-11
• 發(fā)明（設(shè)計）人: 克里斯托弗·費斯特爾
• 申請（專利權(quán)）人: 克里斯托弗·費斯特爾
• 主分類號: G01N33/00
• 分類號: G01N33/00;G01N33/553
• 代理公司: 中國國際貿(mào)易促進委員會專利商標事務(wù)所
• 代理人: 杜娟

相關(guān)申請的交叉參考

本申請是2002年2月5日提交的、名稱為“用于執(zhí)行磁色譜測定的系統(tǒng)和方法”的、待決的美國申請第10/068,040號的部分繼續(xù)申請，所述美國申請第10/068,040號是2000年9月25日提交的美國專利申請第09/668,966號的分案專利申請，所述美國專利申請第09/668,966現(xiàn)在于2004年3月30日被授權(quán)為美國專利申請第6,713,271號，所述美國專利申請第09/668,966是1999年10月15日提交的美國專利申請第09/418,864號的部分繼續(xù)申請，所述美國專利申請第09/418,864號現(xiàn)在于2000年10月24日被授權(quán)為美國專利第6,136,549號。

背景技術(shù)

配體-受體測定(Iigand-receptor?assay)或者免疫測定(immunoassay)是本領(lǐng)域公知的。自從它們在1971年的引入，這樣的測定已經(jīng)用于多種應(yīng)用中來檢測被懷疑在給定的流體樣本中存在的微量激素、藥物、抗體和其他物質(zhì)。在這方面，配備了酶、抗體、基因探針和其他試劑的研究者已經(jīng)使得有可能在多種應(yīng)用中對于所關(guān)心的幾乎任何化合物建立化學檢測方案。這些應(yīng)用中包括：藥物和食品的商業(yè)化生產(chǎn)；食品安全；在醫(yī)療、獸醫(yī)和農(nóng)業(yè)環(huán)境中的疾病的診斷和治療；以及環(huán)境中的毒素的檢測和根除。對于所有這樣的應(yīng)用的共同要求是以及時、可靠和經(jīng)濟的方式來進行化學檢測。

一般，以適合于在配備了通用儀器的實驗室中使用的形式來開發(fā)和商業(yè)化生物測定(bioassay)方案。這些形式的示例包括在試管、透明小容器、微量滴定板、分離柱和電泳凝膠中執(zhí)行的免疫測定和DNA雜交。這些形式通常包括復雜的操作過程，并且要求使用幾種校準物(包含不同濃度的所關(guān)心的分析物)來進行頻繁的校準。因此，與這些形式相關(guān)聯(lián)的操作的高成本和復雜度限制了其廣泛使用。

為了解決這樣的缺陷，免疫測定系統(tǒng)的開發(fā)者和終端用戶越來越多地將使用試管、透明小容器、微量滴定板、分離柱和電泳凝膠的傳統(tǒng)生物測定系統(tǒng)形式替換為被稱為試驗片(test?strip)的薄膜色譜裝置。如在本領(lǐng)域中公知的，用于化合物的免疫化學檢測的大多數(shù)試驗片是所謂的橫向流動試驗片，其中，樣本和試劑在試驗片的平面內(nèi)流動。有益的是，以試驗片形式構(gòu)成的測定系統(tǒng)(assay)可以產(chǎn)生快速的結(jié)果，操作更簡單，并且比傳統(tǒng)的形式更經(jīng)濟。另外，這樣的試驗片測定系統(tǒng)可以被不熟練的實驗人員使用，并且可以現(xiàn)場(即在實驗室設(shè)施之外)產(chǎn)生結(jié)果。

一般，這樣的測定系統(tǒng)依賴于受體對分析物的結(jié)合(binding)以確定在給定的樣本中這種分析物的濃度，并且通常被表征為競爭性的和非競爭性的。非競爭性測定系統(tǒng)一般使用大大超過要在該測定系統(tǒng)中確定的分析物的濃度的受體。典型的這種非競爭性免疫測定系統(tǒng)包括夾層測定系統(tǒng)，其通過將兩個受體與一個分析物結(jié)合來檢測所述分析物的存在。在這樣的布置中，使第一受體(其通常是抗體)結(jié)合到固相上，以便當分析物存在時，該分析物被固定于其上。具有與其共價結(jié)合的標記(其可以包括放射性的、熒光的、酶促的、染料或者其他可檢測的部分(統(tǒng)稱為示蹤物))的第二受體被引入到測定系統(tǒng)中，其在結(jié)合配體存在的情況下與該配體結(jié)合，然后產(chǎn)生與這樣的配體的存在相符的信號。如果所述樣本不包含所關(guān)心的分子，則被標記的受體被傳送通過固定的受體，而不發(fā)生反應(yīng)，結(jié)果不引起薄膜的改變。這樣的非競爭性免疫測定系統(tǒng)主要可用于檢測具有多個結(jié)合部位的大分子，諸如蛋白質(zhì)、大的荷爾蒙或者分子(諸如人絨毛膜促性腺激素(HCG))，并且通常不用于僅僅具有一個結(jié)合部位的小分子。

相反，競爭性測定系統(tǒng)一般涉及在給定的樣本中存在的配體和具有與其共價連接的示蹤物/標記的配體類似物之間的競爭，以允許檢測由配體受體(其通常包括被結(jié)合到固相上的抗體)提供的有限數(shù)量的結(jié)合部位。這樣的測定系統(tǒng)特別適合于檢測較小的分子，諸如藥物和藥物代謝物。在這種情況下，使用與蛋白質(zhì)共價結(jié)合的藥物類似物，所述蛋白質(zhì)然后被固定在薄膜上。對藥物具有特異性的抗體然后被標記，并且被固定在多孔的墊上。當添加被懷疑包含給定的分析物的樣本時，這樣的樣本溶解被標記的抗體，并且將其與固定的藥物-蛋白質(zhì)區(qū)域接觸。如果在樣本中幾乎沒有藥物，則大量的被標記的抗體被結(jié)合到所述固定的藥物-蛋白質(zhì)區(qū)域上，所述區(qū)域因此產(chǎn)生可檢測的信號。如果所述樣本包含大量的藥物，則幾乎沒有被標記的抗體被結(jié)合到所述固定的藥物-蛋白質(zhì)區(qū)域上，因此繼而產(chǎn)生很少的信號或者不產(chǎn)生信號。