[發明專利]用于發酵制備生物活性化合物的設施和方法

有效

• 申請號: 200680020940.0
• 申請日: 2006-06-02
• 公開（公告）號: CN101194010A
• 公開（公告）日: 2008-06-04
• 發明（設計）人: B·德勒;M·普法伊爾
• 申請（專利權）人: 莫茨藥物股份兩合公司
• 主分類號: C12M1/00
• 分類號: C12M1/00;C12M1/04
• 代理公司: 中國國際貿易促進委員會專利商標事務所
• 代理人: 殷駿

1.用于發酵制備生物活性化合物的設施，其特征在于，該設施至少包含第一隔離器，所述第一隔離器含有發酵罐，并且第一隔離器被工作倉包容或與工作倉接界，其中工作倉通過壓力閘門與環境相連，其中在隔離器和工作倉中分別是低壓，在隔離器中相對于環境壓力的壓力低于工作倉中相對于環境壓力的壓力，并且壓力閘門相對于環境壓力為過壓。

2.根據權利要求1的設施，其中在隔離器中的壓力比環境壓力低20～200Pa。

3.根據權利要求1或2的設施，其中在工作倉中的壓力比環境壓力低5～50Pa。

4.根據權利要求1～3任一項的設施，其中在壓力閘門中的壓力比環境壓力高10～100Pa。

5.根據權利要求1～4任一項的設施，其特征在于，該設施包括至少第二隔離器，其中所述第二隔離器優選不含有發酵罐。

6.根據權利要求1～5任一項的設施，其特征在于，該設施和/或第一和/或第二隔離器包含至少一個輸入和輸出管道，其中所述輸入和輸出管道配有過濾器，其中優選過濾器是HEPA-過濾器。

7.根據權利要求5或6的設施，其特征在于，第一隔離器和第二隔離器的內壓相同。

8.根據權利要求5或6的設施，其特征在于，第一隔離器的內壓不同于第二隔離器的內壓。

9.根據權利要求5～8任一項的設施，其特征在于，第一和第二隔離器通過通道彼此相連，其中所述通道允許從第一隔離器向第二隔離器傳輸物質并優選還允許從第二隔離器向第一隔離器傳輸物質。

10.根據權利要求9的設施，其特征在于，所述通道是閘門。

11.根據權利要求1～10任一項的設施，其特征在于，所述設施包含滅菌裝置和/或消毒裝置。

12.根據權利要求1～11任一項的設施，其特征在于，所述第一隔離器包含厭氧工作的發酵罐。

13.根據權利要求1～12任一項的設施，其特征在于，所述第一隔離器包含沉淀裝置。

14.根據權利要求1～13任一項的設施，其特征在于，所述第一隔離器包含過濾裝置。

15.根據權利要求5～14任一項的設施，其特征在于，所述第二隔離器包含提取裝置。

16.根據權利要求5～15任一項的設施，其特征在于，所述第二隔離器包含沉淀裝置。

17.根據權利要求5～16任一項的設施，其特征在于，所述第二隔離器包含至少一種色譜裝置。

18.用于發酵制備生物活性材料的方法，其包含

-用于制備生物活性材料的發酵步驟；和

-該生物活性材料的提純，

其中該方法在根據權利要求1～17任一項的設施中實施。

19.根據權利要求18的方法，其特征在于，所述生物活性材料是毒素或另一種通過發酵獲取的蛋白質，優選肉毒桿菌毒素，特別是肉毒桿菌神經毒素。

20.根據權利要求19的方法，其特征在于，所述肉毒桿菌毒素是A、B、C、D、E、F或G型肉毒梭狀芽胞桿菌(Clostridium?botulinum)的肉毒桿菌毒素或者兩種或更多種這些類型的混合物，優選A型肉毒桿菌毒素。

21.根據權利要求20的方法，其特征在于，所述肉毒桿菌毒素或肉毒桿菌毒素的混合物是肉毒桿菌神經毒素或肉毒桿菌神經毒素的混合物。

22.根據權利要求18～21任一項的方法，其特征在于，所述發酵步驟在第一隔離器中進行，并且所述提純完全或部分地在第二隔離器中進行。

23.根據權利要求18～22任一項的方法，其特征在于，所述發酵步驟和提純的一部分在第一隔離器中進行，并且提純的其它部分在第二隔離器中進行。

24.根據權利要求18～23任一項的方法，其特征在于，所述發酵步驟以及作為提純的一部分的發酵步驟產物的沉淀和過濾在第一隔離器中進行。

25.根據權利要求18～24任一項的方法，其特征在于，第一隔離器和第二隔離器在相同或不同的溫度下運行。