[發明專利]抗原偶聯物及其用途

無效

• 申請號: 200680020851.6
• 申請日: 2006-06-14
• 公開（公告）號: CN101193654A
• 公開（公告）日: 2008-06-04
• 發明（設計）人: M·巴克曼;A·蒂索特;A·杰格萊納;P·索登;鄒宇;N·施米茨;A·休伯;S·馬丁;H·欣頓
• 申請（專利權）人: 賽托斯生物技術公司
• 主分類號: A61K39/12
• 分類號: A61K39/12;C12N15/12;C12N15/48;C12N15/52
• 代理公司: 北京市金杜律師事務所
• 代理人: 孟凡宏

1.一種組合物，其包含：

(a)具有至少一個第一附著位點的病毒樣顆粒(VLP)；和

(b)具有至少一個第二附著位點的至少一種抗原，

其中所述至少一種抗原是本發明的抗原，該抗原選自：

a)本發明的CCR5；

b)本發明的C5a；

c)本發明的CXCR4；

d)本發明的胃泌素；和

e)本發明的CETP；

并且其中(a)和(b)通過所述至少一個第一附著位點和所述至少一個第二附著位點連接。

2.權利要求1的組合物，其包含：

(a)具有至少兩個第一附著位點的RNA-噬菌體的病毒樣顆粒；和

(b)具有至少兩個第二附著位點的至少一種CCR5胞外域PNt；其中所述CCR5胞外域PNt包含：

(i)Nta結構域或Nta結構域片段，和

(ii)包含SEQ?ID?NO：27的氨基酸23-27(SEQ?ID?NO：56)的Ntb結構域，或包含SEQ?ID?NO：27的氨基酸23-27的Ntb結構域片段，且

其中所述至少兩個第二附著位點的第一個或第二個位點包含巰基，且

其中所述至少兩個第二附著位點的第一個位點位于所述SEQ?IDNO：27的氨基酸23-27的N末端的上游；且

其中所述至少兩個第二附著位點的第二個位點位于所述CCR5胞外域PNt的C末端的下游；且

其中所述RNA噬菌體的所述VLP和所述CCR5胞外域PNt通過至少一個非肽共價鍵連接。

3.權利要求2的組合物，其中所述具有至少兩個第二附著位點的CCR5胞外域PNt除了所述至少兩個第二附著位點的所述第一個和所述第二個位點包含的所述兩個巰基以外不包含另外的巰基。

4.權利要求2或3的組合物，其中所述至少兩個第二附著位點的第一個位點對應于SEQ?ID?NO：27的半胱氨酸殘基的巰基。

5.權利要求2-4中任一項的組合物，其中所述CCR5胞外域PNt包含SEQ?ID?NO：27的氨基酸序列。

6.權利要求2-5中任一項的組合物，其進一步包含連接體，其中所述連接體與所述CCR5胞外域PNt的C末端融合，并且其中所述連接體包含所述至少兩個第二附著位點的所述第二個位點，其中優選地所述連接體是半胱氨酸或酰胺化的半胱氨酸。

7.權利要求2-6中任一項的組合物，其中所述至少兩個第二附著位點的所述第一個和所述第二個位點與所述至少兩個第一附著位點通過至少兩個非肽共價鍵連接。

8.權利要求2-7中任一項的組合物，其中所述RNA噬菌體是Qβ或AP205。

9.權利要求2-8中任一項的組合物，其中所述至少兩個第一附著位點的每一個包含氨基。

10.權利要求1的組合物，其中所述本發明的CCR5是CCR5胞外域，優選地所述CCR5胞外域是CCR5胞外域PNt，進一步優選地所述PNt結構域包含SEQ?ID?NO：27的氨基酸序列。

11.權利要求1的組合物，其中所述本發明的CCR5是CCR5胞外域片段，優選地所述CCR5胞外域片段是CCR5胞外域ECL2A片段，進一步優選地所述PNt胞外域ECL2片段包含選自以下的氨基酸序列：

(a)SEQ?ID?NO：25；和

(b)SEQ?ID?NO：26。

12.權利要求1的組合物，其中所述本發明的胃泌素包含、基本由、或由選自以下的氨基酸序列組成：

a)SEQ?ID?NO：33

b)SEQ?ID?NO：34；

c)SEQ?ID?NO：35；

d)SEQ?ID?NO：36；

e)SEQ?ID?NO：37。

13.權利要求1的組合物，其中所述本發明的C5a是C5a蛋白，優選地所述C5a蛋白包含、基本由、或由選自以下的氨基酸序列組成：

(a)SEQ?ID?NO：45；和

(b)SEQ?ID?NO：45衍生的多肽，其中SEQ?ID?NO：45的3個、優選2個、優選1個氨基酸已經通過插入、缺失和/或置換而修飾。